腸促胰素類降糖藥，真的不安全？

2017-03-28 來源：甜蜜醫(yī)護標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：近日，美國食品與藥物管理局（FDA）就二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑沙格列汀和阿格列汀發(fā)布警告，指出這兩種藥物可能增加患者的心衰風(fēng)險，尤其對于已經(jīng)患有心血管疾病或腎病的患者。

　　近日，美國食品與藥物管理局（FDA）就二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑沙格列汀和阿格列汀發(fā)布警告，指出這兩種藥物可能增加患者的心衰風(fēng)險，尤其對于已經(jīng)患有心血管疾病或腎病的患者。

　　FDA之所以發(fā)布這一警告，是基于兩項糖尿病患者心血管結(jié)局的大型臨床試驗結(jié)果，以及2015年4月FDA內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會提出的建議。那么，這是否意味著這兩種藥物不再安全，或者DPP-4抑制劑，甚至腸促胰素類藥物都不再安全了？下面我們將針對腸促胰素類藥物的心血管安全性進行盤點。

　　目前臨床上用于治療2型糖尿病的腸促胰素類藥物共有兩大類，一類為胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，主要有利西拉來、艾塞那肽、利拉魯肽等；另一類即為DPP-4抑制劑，主要有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。

　　GLP-1受體激動劑

　　1.利西拉來

　　2015年美國糖尿病協(xié)會（ADA）年會上報告了ELIXA試驗結(jié)果。研究納入了6068例具有心肌梗死（83%）或不穩(wěn)定心絞痛入院（17%）病史的2型糖尿病患者，受試者隨機接受利西拉來或安慰劑注射治療，主要終點是心血管死亡、心肌梗死、卒中及不穩(wěn)定心絞痛入院復(fù)合終點，隨訪10個月，其他終點包括全因死亡及心衰入院。試驗過程中未觀察到心衰風(fēng)險增加，與安慰劑相比，利西拉來組血壓或心率無明顯變化。

　　2.艾塞那肽

　　一項研究旨在評價艾塞那肽降低糖尿病患者潛在心血管事件風(fēng)險的效果，39275例2型糖尿病患者接受艾塞那肽治療，1日2次，與381218例接受其他口服降糖藥物治療2型糖尿病患者進行比較，艾塞那肽可顯著降低患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險，患者出現(xiàn)卒中、心肌缺血、血脂異常、肥胖、高血壓和其他不良事件的幾率顯著低于對照組，與心血管疾病相關(guān)住院幾率也低于對照組。

　　3.利拉魯肽

　　LEADER研究是一項3B期、國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估利拉魯肽的長期心血管安全性。不久前，企業(yè)公布了此研究的陽性結(jié)果，在今年ADA年會上，將公布此研究的詳細數(shù)據(jù)，結(jié)果十分令人期待。

　　DPP-4抑制劑

　　1.西格列汀

　　TECOS研究是一項國際、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，旨在評估在常規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上加用西格列汀對心血管預(yù)后和臨床安全性的影響。結(jié)果顯示，西格列汀不增加患者的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或不穩(wěn)定心絞痛住院的復(fù)合終點事件風(fēng)險，也不增加心衰住院或其他不良事件的風(fēng)險。（相關(guān)詳情）

　　2.沙格列汀

　　SAVOR-TIMI53研究始于2010年5月，旨在評價沙格列汀的心血管安全性，中位隨訪2.1年。主要復(fù)合終點為心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性腦卒中。研究結(jié)果顯示，與安慰劑比較，接受沙格列汀治療的患者因心衰入院比例較高（3.5%vs.2.8%）。（NEnglJMed2013Oct3）

　　3.阿格列汀

　　EXAMINE研究是一項大型前瞻性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床III期研究，主要終點包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。研究結(jié)果顯示，在近期發(fā)生ACS的2型糖尿病患者中，應(yīng)用阿格列汀的患者比安慰劑組因心衰入院率增高（3.9%vs.3.3%）。（NEnglJMed2013Oct3）

　　綜合評價，腸促胰素類降糖藥心血管安全性良好

　　自2008年開始，F(xiàn)DA要求所有新型降糖藥應(yīng)證實具有可靠的降糖作用，且心血管安全性不劣于安慰劑。而這些研究足以證實，腸促胰素類藥物的整體心血管安全性良好。雖然在SAVOR-TIMI53試驗中，心衰結(jié)果出乎意料，但這似乎不是基于腸促胰素治療的類效應(yīng)，應(yīng)進一步分析研究。

　　我們因理性看待試驗結(jié)果之間的差異，不能因噎廢食，因為沒有任何一種藥物是完美的，只要其獲益明顯大于風(fēng)險，這種藥物就有應(yīng)用價值。正如FDA的要求，只要一種降糖藥物能夠有效降低血糖水平、且不產(chǎn)生心血管危害，就算得上是一種合格的降糖藥。因此，腸促胰素類藥物值得在臨床推廣應(yīng)用。

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