2016年6月發(fā)表在NatRevDrugDiscov的一篇綜述匯總了未來胰島素發(fā)展的新策略與新思路?,F擷取文中重點介紹如下:
1.新型胰島素及胰島素類似物:
超長效胰島素(Ultra-longInsulin):其研發(fā)目的在于實現更長作用時間,真正“無峰”,以及更小變異性。例如德谷胰島素可在皮下形成多六聚體長鏈,半衰期是甘精胰島素的兩倍,作用時間超過42h,達到穩(wěn)態(tài)后作用曲線平坦,且日間變異性僅為甘精胰島素的1/4。
此外,作用時間更長的胰島素周制劑,超速效胰島素類似物,肝臟選擇性胰島素類似物和受體亞型選擇性胰島素類似物也在研發(fā)中。
2.胰島素與腸促胰素聯(lián)合治療:
包括胰島素聯(lián)合胰高糖素樣肽-1(Glucagon-likePeptide1,GLP-1)、胰島素聯(lián)合葡萄糖依賴性促胰島素多肽(Glucose-dependentInsulinotropicPolypeptide,GIP)。前者利用GLP-1本身的特性,如葡萄糖依賴性促胰島素分泌,抑制胰高糖素釋放,有效降低血糖,抑制食欲,減輕體重,與胰島素聯(lián)合治療可得到更多臨床獲益。而GIP可作為胰島素和GLP-1治療的補充,可平衡療效、減少GLP-1相關副作用。發(fā)生低血糖時,GIP可增加胰高糖素的分泌,和胰島素聯(lián)用可能帶來更多獲益。
3.葡萄糖反應性胰島素傳輸系統(tǒng):
這一系統(tǒng)使得模擬生理性胰腺功能成為可能,其由葡萄糖感知系統(tǒng)通過酶促反應或分子間的相互作用感知葡萄糖水平變化,然后通過物理或化學的方法釋放胰島素。
未來胰島素制劑的研發(fā)仍然以更有效、更安全、更方便為目標,上述眾多研發(fā)新策略將為未來胰島素的發(fā)展指明了可能方向。