他汀類藥物臨床應(yīng)用廣泛,特別是糖尿病患者,更應(yīng)該強(qiáng)化他汀類藥物的應(yīng)用,因?yàn)樘悄虿∈?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/xnxgpd/' target='_blank'>心腦血管動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ),在各種指南中,例如美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)、美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)(AACE)、歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)指南和2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南均明確指出,糖尿病患者應(yīng)盡早應(yīng)用他汀類藥物。
隨著他汀類藥物的廣泛應(yīng)用,與藥物應(yīng)用相關(guān)的不良反應(yīng)也屢見(jiàn)報(bào)告,正確認(rèn)識(shí)和處理他汀類藥物應(yīng)用中的不良反應(yīng)非常重要。他汀類藥物的安全性主要涉及與癌癥風(fēng)險(xiǎn)、腎臟損害、新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)、肝臟損害和肌病等5個(gè)方面。
長(zhǎng)期服用他汀類藥物有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),但其發(fā)生率在臨床試驗(yàn)中報(bào)告不一。對(duì)13項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行分析顯示,在91140例無(wú)糖尿病受試者中,平均隨訪4年,共有4278例新發(fā)糖尿病患者,其中2226例發(fā)生于他汀類藥物治療組,另外2052例發(fā)生于對(duì)照組,他汀治療組新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加9%。將阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀5種他汀的相關(guān)臨床試驗(yàn)單獨(dú)進(jìn)行分析,均顯示有新發(fā)糖尿病增加的風(fēng)險(xiǎn),表明此現(xiàn)象為他汀的類效應(yīng);親水性他汀和親脂性他汀在新發(fā)糖尿病發(fā)生上并無(wú)差異。同時(shí),還觀察到患者的基線年齡與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加強(qiáng)相關(guān)。
2016年卡斯特羅(CastroMR)的一項(xiàng)研究表明,他汀類藥物的使用使空腹血糖正常組和空腹血糖受損(IFG)組患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加19%和24%,他汀類藥物的使用使空腹血糖正常組和IFG組總體死亡率分別下降30%和23%。
盡管如此,我們?cè)谂R床應(yīng)用他汀類藥物時(shí),一定要注意血糖的變化,必要時(shí)調(diào)整用藥品種。由于在老年人群中他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比在年輕人群中高,特別是使用對(duì)血糖代謝可能有潛在影響的高劑量或強(qiáng)效他汀類藥物時(shí),需要注意監(jiān)測(cè)血糖變化。
對(duì)于他汀類藥物的其他安全性問(wèn)題,例如肝臟損害和肌病,是臨床上經(jīng)常遇到的副作用,必須在用藥后密切觀察。盡管許多指南或共識(shí)強(qiáng)調(diào)大劑量他汀類藥物強(qiáng)化治療仍能使患者獲益,但筆者認(rèn)為,針對(duì)每一例患者的受益與風(fēng)險(xiǎn)均須進(jìn)行全面(包括藥效經(jīng)濟(jì)學(xué))評(píng)估,以獲得最好效果。
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