提起“二甲雙胍”，幾乎沒(méi)有糖友不知道它，二甲雙胍是最常用的口服降糖藥。近年來(lái)國(guó)際和中國(guó)的糖尿病診療指南中，二甲雙胍被定位為“2型糖尿病治療的一線首選藥”，并且被推薦為能與其它各類口服藥及胰島素聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病全程治療的唯一藥物，醫(yī)學(xué)專家如此看重的這種藥，您了解嗎？用過(guò)嗎？今天胡肇衡教授給您講一下！

　　研究：二甲雙胍益處多

　　二甲雙胍有著非常悠久的歷史，就像獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的“青蒿素”來(lái)源于植物蒿草一樣，二甲雙胍也是從植物牧草山羊豆的提取物衍生而來(lái)。1957年作為降血糖藥首次在臨床上使用，經(jīng)歷了50多年的反復(fù)驗(yàn)證。具有劃時(shí)代意義的英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了“二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。”

　　隨著研究深入，科學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)，除了治療糖尿病，二甲雙胍在臨床中還有益于其他疾病，例如改善由多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不育患者的胰島素抵抗，使排卵和妊娠的概率提高3～4倍；幫助逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝的脂肪浸潤(rùn)和改善肝功能，協(xié)助降低胰腺癌的復(fù)發(fā)率。有文獻(xiàn)報(bào)道，二甲雙胍可降低非吸煙者的肺癌發(fā)生率，有預(yù)防白內(nèi)障和治療致盲疾病葡萄膜炎，對(duì)降低帕金森病患病率有潛在的作用。近年關(guān)于二甲雙胍抗衰老、延長(zhǎng)壽命的研究也令人期待。

　　2015年12月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）剛剛批準(zhǔn)了NirBarzilai教授的一項(xiàng)關(guān)于“二甲雙胍預(yù)防衰老”的臨床試驗(yàn)，計(jì)劃連續(xù)5年跟蹤3000名70歲以上沒(méi)有糖尿病的老人，重點(diǎn)觀察二甲雙胍對(duì)癌癥、心臟病和癡呆發(fā)生率的改善程度。

　　共識(shí)：二甲雙胍不傷肝腎

　　看到上述內(nèi)容您對(duì)二甲雙胍有什么評(píng)價(jià)？筆者面對(duì)糖尿病患者卻碰到另一番景象，幾乎每天都聽(tīng)到有人說(shuō)：“二甲雙胍副作用大，傷肝傷腎，不能吃”。那么您真的了解二甲雙胍嗎？

　　下面就為糖友們介紹2014年8月發(fā)表在《中國(guó)糖尿病雜志》上的“二甲雙胍臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)”的一些觀點(diǎn)。

　　二甲雙胍本身沒(méi)有肝腎毒性，不會(huì)引起腎臟損傷，糖尿病患者的蛋白尿和腎功能不全往往是長(zhǎng)期高血糖造成的并發(fā)癥，是您的治療不到位。像其它藥物一樣，二甲雙胍也要通過(guò)肝臟和腎臟代謝和排除體外，如果肝腎功能原本已經(jīng)明顯變差，則會(huì)影響二甲雙胍在體內(nèi)的代謝排出，在體內(nèi)蓄積可引起“乳酸性酸中毒”。肝功能不超過(guò)正常值上限三倍（如轉(zhuǎn)氨酶120U/L）可以安全使用。腎功能需看血肌酐指標(biāo)eGFR（估算腎小球?yàn)V過(guò)率），只有當(dāng)顯著下降達(dá)eGFR<60ml時(shí)需減少二甲雙胍劑量，eGFR<45ml才須停用。乳酸性酸中毒的發(fā)生率約為十萬(wàn)分之六，極其罕見(jiàn)。

　　副作用：胃腸道反應(yīng)可逐漸耐受

　　二甲雙胍在臨床常能看到的不良反應(yīng)是胃腸道不適（5%），包括惡心、胃脹、腹瀉等，可從小劑量（每日500mg）開(kāi)始、逐漸加量，絕大多數(shù)患者幾周后耐受癥狀會(huì)逐漸消失。長(zhǎng)期服用二甲雙胍有可能會(huì)引起維生素B12水平的下降，建議對(duì)于這部分人群適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12。

　　二甲雙胍的適用年齡：

　　除10歲以下兒童（沒(méi)有安全使用的證據(jù)）外，各年齡段均可安全使用。在糖尿病酮癥期間，使用造影劑檢查前后，嚴(yán)重心肺功能不全時(shí)也不要服用二甲雙胍，以免發(fā)生乳酸酸中毒。

　　通過(guò)上面的簡(jiǎn)單介紹，可以看到二甲雙胍是一種非常好的常用降糖藥，能改善胰島素抵抗，不增加體重，不容易發(fā)生低血糖?？梢院推渌堤撬幒嫌谩２](méi)有肝腎損害，胃腸道反應(yīng)大部分也是可以逐步耐受。糖友們可以根據(jù)病情的需要請(qǐng)醫(yī)師安排合理的治療。

　　小知識(shí)：二甲雙胍

　　1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標(biāo)鎖定在山羊豆上；

　　1922年，愛(ài)爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

　　1957年，由百時(shí)美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國(guó)首次被獲準(zhǔn)作為降糖藥物運(yùn)用于臨床，并命名為“格華止”。在之后50年里，二甲雙胍成為治療2型糖尿病的經(jīng)典用藥；

　　1994年12月29日，二甲雙胍獲得美國(guó)FDA的上市批準(zhǔn)。

　　1998年，UKPDS（英國(guó)前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護(hù)的長(zhǎng)期益處：“二甲雙胍是惟一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

　　2002年，歐盟批準(zhǔn)格華止用于10~16歲兒童2型糖尿病的治療；

　　2005年，IDF（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟）評(píng)價(jià)二甲雙胍“是2型糖尿病藥物治療的基石”；

　　二甲雙胍竟然是“不老藥”

　　世界首例抗衰老藥將于明年進(jìn)行臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森病等疾病成為遙遠(yuǎn)的回憶。

　　英國(guó)《每日電訊報(bào)》網(wǎng)站12月1日?qǐng)?bào)道稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。

　　盡管這聽(tīng)起來(lái)或許像科幻小說(shuō)，但研究人員已證明，用于治療糖尿病的二甲雙胍可以延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命。美國(guó)食品和藥物管理局現(xiàn)在已批準(zhǔn)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證這種藥物是否能對(duì)人產(chǎn)生同樣的效果。

　　如果試驗(yàn)成功，則意味著70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。這可能會(huì)為老年學(xué)開(kāi)啟一個(gè)新時(shí)代。屆時(shí)醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對(duì)衰老這一根本的機(jī)制進(jìn)行治療。

　　蘇格蘭抗衰老專家、就職于美國(guó)加利福尼亞的巴克老齡化問(wèn)題研究所的戈登·利思戈教授是上述研究的顧問(wèn)之一。他說(shuō)：“如果你把衰老過(guò)程作為研究對(duì)象，并且延緩了衰老，那么你就同樣延緩了所有與衰老相關(guān)的疾病。這是革命性的，是前所未有的。”

　　衰老并非生命所不可避免的組成部分，因?yàn)樗屑?xì)胞內(nèi)都含有一種可讓機(jī)體永遠(yuǎn)正常工作的DNA藍(lán)圖。有些海洋生物根本就不會(huì)衰老。

　　但在我們的一生中，必須要經(jīng)歷數(shù)十億次的細(xì)胞分裂，才能維持機(jī)體的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。而細(xì)胞分裂次數(shù)越多，就會(huì)有更多的錯(cuò)誤潛入這一進(jìn)程。隨著細(xì)胞問(wèn)題的增多，機(jī)體最終將無(wú)法對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)。以癌癥為例，細(xì)胞不再有能力擺脫突變，腫瘤也就不斷發(fā)展。再以阿爾茨海默癥為例，大腦一旦停止清理淀粉樣斑塊，人隨后便會(huì)出現(xiàn)癡呆癥狀。

　　科學(xué)家認(rèn)為，最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。它是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，服用它每天僅需花費(fèi)10便士（約合15美分）。二甲雙胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

　　當(dāng)比利時(shí)研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進(jìn)行二甲雙胍測(cè)試時(shí)，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時(shí)間也變長(zhǎng)了。它們的活動(dòng)速度沒(méi)有減慢，也沒(méi)有長(zhǎng)出皺紋。對(duì)老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長(zhǎng)了近40%，骨骼也變得更結(jié)實(shí)。去年，英國(guó)加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實(shí)上比非糖尿病患者的壽命更長(zhǎng)，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽8年。

　　這項(xiàng)名為“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)計(jì)劃于明年冬天在美國(guó)開(kāi)始。目前，來(lái)自多家機(jī)構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70~80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。