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糖尿病合并心衰治療方向

2017-02-22 來(lái)源:內(nèi)分泌時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:心衰與糖尿病密不可分,兩者之間的關(guān)系不僅僅停留在只是伴隨合并癥的層面,而是相互促進(jìn),相互惡化的關(guān)系。

  美國(guó)約有2.58億成年人罹患2型糖尿病,醫(yī)療費(fèi)用超過(guò)1740億。

  眾所周知,糖尿病患者的主要死因?yàn)樾难芗膊?,但?duì)于糖尿病患者心衰重要性的認(rèn)識(shí)尚不充分。

  老年糖尿病患者心衰發(fā)病率接近22%,大型注冊(cè)研究表明接受最佳循證治療但慢性心力衰竭日益加重的住院患者糖尿病患病率為42%,出院后60至90天內(nèi)死亡率和再入院率分別為8%和32%。

  最近針對(duì)射血分?jǐn)?shù)減少且因心衰加重入院患者的臨床研究也得出類似結(jié)論(糖尿病患病率接近40%),射血分?jǐn)?shù)保留心衰患者亦是如此。

  毫無(wú)疑問(wèn),心衰與糖尿病密不可分,兩者之間的關(guān)系不僅僅停留在只是伴隨合并癥的層面,而是相互促進(jìn),相互惡化的關(guān)系。

  Framingham心臟研究表明糖尿病使男性和女性發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)分別增加2.4和5倍,而且這一增加與高血壓或冠脈疾病無(wú)關(guān)。

  包括糖化血紅蛋白HbA1c、空腹血糖胰島素水平等能反應(yīng)胰島素抵抗的指標(biāo)均與心衰風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性。

  另外,一系列生理或代謝異常,包括自主神經(jīng)病變、微循環(huán)功能障礙、代謝或能量改變以及晚期糖基化終末產(chǎn)物聚集增加等,都可能導(dǎo)致胰島素抵抗或糖尿病患者發(fā)生心肌病。

  尤其值得一提的是,越來(lái)越多的證據(jù)表明脂肪心肌內(nèi)異位聚集促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡,進(jìn)一步促進(jìn)心功能不全和心衰發(fā)生發(fā)展。

  一旦糖尿病患者發(fā)生心衰,其死亡率增加10倍,5年生存率僅為12.5%,預(yù)后較轉(zhuǎn)移性乳腺癌更差。

  另一方面,心衰增加患者胰島素抵抗、葡萄糖耐量受損和糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  1項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示大于1/5的心衰患者在隨后3年期間出現(xiàn)糖尿病。這其中可能有一部歸因于心衰激活神經(jīng)體液系統(tǒng),從而導(dǎo)致胰島素抵抗和代謝異常。

  糖尿病是心衰患者入院以及心血管或全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這一點(diǎn)是公認(rèn)的。

  以上研究也高度表明心衰與糖尿病之間的雙向作用,意味著兩種疾病同時(shí)存在帶來(lái)的結(jié)局遠(yuǎn)不是簡(jiǎn)單地將兩者相加,也強(qiáng)調(diào)了識(shí)別高?;颊邅喨旱闹匾?。

  糖尿病和心衰均進(jìn)一步惡化腎功能并增加腎功能衰竭或腎功能受損患者不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)。亞臨床腎功能不全患者(出現(xiàn)微量蛋白尿)較心衰患者預(yù)后差10倍。

  糖尿病腎臟病患者最常見的心血管事件為心衰,是心梗的2倍。腎功能不全程度是一個(gè)重要的考量因素,血肌酐濃度最高的患者因心衰入院發(fā)生率也最高。

  糖尿病患者“脆弱”的腎臟會(huì)因心衰加重而進(jìn)一步受損。而這一系列的關(guān)系在啟動(dòng)ACEI和鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療之后變得更加錯(cuò)綜復(fù)雜。

  傳統(tǒng)糖尿病治療并未嚴(yán)格評(píng)估發(fā)生心衰或心衰進(jìn)一步加重的風(fēng)險(xiǎn)。

  大多數(shù)大型糖尿病試驗(yàn),如英國(guó)糖尿病前瞻性研究,排除了心衰患者,而阿托伐他汀糖尿病協(xié)作研究和吡格列酮大血管事件前瞻性臨床試驗(yàn)并未報(bào)告基線心衰水平。

  胰島素增敏劑噻唑烷二酮類降糖藥意外地增加心衰發(fā)病率使得糖尿病新藥臨床試驗(yàn)以心衰作為研究終點(diǎn)之一勢(shì)在必行。

  另一方面,循證的心衰治療也未針對(duì)糖尿病患者進(jìn)行系統(tǒng)分析,而且是否對(duì)糖耐量產(chǎn)生影響也尚屬未知。

  針對(duì)射血分?jǐn)?shù)減少心衰患者因癥狀加重入院使用阿利吉侖的一項(xiàng)預(yù)先設(shè)定的亞組顯示,合并糖尿病的心衰患者使用阿利吉侖預(yù)后更差,意味著心衰治療成效可能與患者是否合并糖尿病相關(guān)。

  糖尿病和心衰加重均屬于異質(zhì)性綜合征,但兩者一起成為了一個(gè)獨(dú)特的整體,在研發(fā)新的同時(shí)針對(duì)這兩種疾病的治療之前,需要對(duì)這一整體有更深層次的理解和認(rèn)識(shí)。

  在未來(lái)20年里,預(yù)計(jì)全球二型糖尿病患者將增至5億。

  糖尿病合并心衰加重已成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)危險(xiǎn)最高的疾病組合之一,我們需要特異性針對(duì)糖尿病心衰患者進(jìn)行進(jìn)一步研究,而研究應(yīng)聚焦在心肌代謝異常、受體信號(hào)通路改變的病理生理異常,以期發(fā)現(xiàn)改善這一患者亞群預(yù)后的特異性治療靶標(biāo)。

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