已有充分證據(jù)表明,良好的肥胖管理能夠延緩2型糖尿病前期的進(jìn)展,并有利于2型糖尿病患者的管理。對于超重/肥胖的2型糖尿病患者,適度和持續(xù)的減重有助于控制血糖,減少患者降糖藥物的使用。
LookAHEAD研究表明,強(qiáng)化生活方式干預(yù)并不能減少超重/肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件,但有助于實(shí)現(xiàn)和維持2型糖尿病患者的長期減重。
1.肥胖評估
指南推薦:
患者每次就診時(shí)應(yīng)計(jì)算BMI并記錄在病歷中。
在每次常規(guī)復(fù)診時(shí),應(yīng)根據(jù)患者的身高、體重,計(jì)算患者BMI水平,確定患者是否超重或肥胖,并記錄在患者病歷中。
*,BMI≥23.0是亞裔美國人的正常/超重分界點(diǎn)。
亞裔美國人正常/超重BMI的分界點(diǎn)應(yīng)為:<23kg/m2為正常,23.0~27.4kg/m2為超重,27.5~37.4kg/m2為肥胖,≥37.5kg/m2為嚴(yán)重肥胖。
對于超重或肥胖患者,較高的BMI會增加心血管事件和全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。因此,應(yīng)對每位患者的具體情況進(jìn)行評估,確定減重目標(biāo)和干預(yù)策略,包括膳食、運(yùn)動、行為治療、藥物治療和減重手術(shù)治療,最終達(dá)到減重效果。
2.膳食,運(yùn)動和行為治療
指南推薦:
對于超重/肥胖的2型糖尿病患者,應(yīng)給予患者膳食、運(yùn)動和行為治療處方,以減輕體重的5%。
這種干預(yù)措施應(yīng)當(dāng)是高強(qiáng)度的(6個月內(nèi)≥16次),專注于膳食、運(yùn)動和行為治療,以每天減少500-750kcal熱量。
含相同熱量但蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪含量不同的膳食對減輕體重的效果是相同的。
對達(dá)到短期體重減輕目標(biāo)的患者,應(yīng)建議長期(≥1年)全面體重維持計(jì)劃。這種計(jì)劃應(yīng)該提供至少每月隨訪一次,鼓勵持續(xù)監(jiān)測體重(每周或更頻繁),持續(xù)減少膳食熱量,參加高強(qiáng)度運(yùn)動(200~300分鐘/周)。
對達(dá)到體重減輕>5%的目標(biāo),處方極低熱量飲食(≤800千卡/天)短期(3個月)高強(qiáng)度的生活方式干預(yù)應(yīng)該謹(jǐn)慎,并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。為保持體重減輕,這種計(jì)劃應(yīng)該結(jié)合長期全面體重維持咨詢。
對超重/肥胖的2型糖尿病患者,控制血糖和血脂、改變生活方式能產(chǎn)生適當(dāng)和持續(xù)的減重效果,包括降低血糖、HbA1c和甘油三酯等。減重越多可獲得更多的收益,能夠降低血壓,降低LDL、HDL,減少對降血糖、降血壓、降血脂藥物的需求。
通過生活方式干預(yù)每日虧負(fù)500-750kcal熱量,或者通過膳食干預(yù)控制能量攝入量(女性1200-1500Kcal/日,男性1500-1800Kcal/日,根據(jù)初始體重不同進(jìn)行調(diào)整),能夠達(dá)到減重的效果。雖然減重5%即可看到獲益,但推薦持續(xù)減重≥7%。
患者可根據(jù)健康狀態(tài)和興趣偏好選擇膳食,因此膳食限制類型會有所不同(如高脂膳食或高糖膳食),只要實(shí)現(xiàn)有效的能量虧負(fù)即可達(dá)到減重效果。
強(qiáng)化行為生活方式干預(yù)包括6個月內(nèi)進(jìn)行≥16次課程,同時(shí)注重膳食、運(yùn)動和行為干預(yù),以實(shí)現(xiàn)500-750kcal/天的能量虧負(fù)。應(yīng)由受過培訓(xùn)的專業(yè)人士或治療小組實(shí)施干預(yù)措施。
在6個月的強(qiáng)化行為生活方式后,患者應(yīng)繼續(xù)接受為期1年以上的綜合體重管理計(jì)劃,至少每月受過培訓(xùn)的專業(yè)人士或治療小組交流1次,每周(或更頻繁)監(jiān)測體重,攝入低熱量膳食,進(jìn)行高強(qiáng)度的體力活動(每周200-300分鐘)。
相比強(qiáng)化行為生活方式干預(yù)達(dá)到5%的減重效果,實(shí)施短期(3個月)高強(qiáng)度生活方式干預(yù),采用極低熱量膳食(≤800千卡/天)和全代餐可實(shí)現(xiàn)更大的短期減重目標(biāo)(10-15%)。但是,除非提供長期全面的減重計(jì)劃,否則高強(qiáng)度生活方式干預(yù)停止后的體重反彈會大于強(qiáng)化行為生活方式。
3.藥物治療
指南推薦:
超重/肥胖的2型糖尿病患者選擇降糖藥物時(shí),考慮對體重的作用。
在可能的情況下,減少增加體重的藥物。
對某些BMI≥27kg/m2的2型糖尿病患者,減肥藥物輔以膳食、運(yùn)動或行為咨詢或許是有效的。必須權(quán)衡潛在的益處和藥物風(fēng)險(xiǎn)。
如果3個月后患者對減肥藥物的應(yīng)答<5%,或者任何時(shí)間有安全性和耐受性的問題,應(yīng)當(dāng)考慮停止用藥或更改藥物及治療方案。
對超重或肥胖的2型糖尿病患者應(yīng)用藥物治療時(shí),應(yīng)首先考慮選擇何種降糖藥。盡可能選擇有助減重或?qū)w重?zé)o影響的藥物。有助減重的藥物包括二甲雙胍、α葡萄糖苷酶抑制劑、GLP-1受體激動劑、胰淀素類似物和SGLT2抑制劑。DPP4抑制劑對體重?zé)o明顯影響。而胰島素促分泌劑、噻唑烷二酮和胰島素則可能會導(dǎo)致體重增加。
3.1聯(lián)合用藥
應(yīng)詳細(xì)了解患者的合并用藥,盡可能減少或代替會引起體重增加的藥物,包括:非典型抗精神病藥(氯氮平、奧氮平、利培酮等)、抗抑郁藥(三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再吸收抑制劑和單胺氧化酶抑制劑)、糖皮質(zhì)激素、含孕激素的口服避孕藥、抗驚厥藥(包括加巴噴?。┮约耙恍┛菇M胺藥和抗膽堿藥。
3.2獲得批準(zhǔn)的藥物
美國食品與藥品監(jiān)管局(FDA)已批準(zhǔn)5種減肥藥物用于長期治療BMI≥27kg/m2合并一種或多種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的患者,以及BMI≥30kg/m2的有減重意愿的患者(表6.2)。減肥藥的作用原理在于幫助患者堅(jiān)持低熱量飲食,加強(qiáng)運(yùn)動等生活方式改變。所有藥物的FDA妊娠等級為X,妊娠婦女禁用。
3.3療效與安全性
藥物治療的前三個月,應(yīng)至少每月進(jìn)行療效和安全的評估。如患者未達(dá)到5%減重,或期間有任何安全性和耐受性問題,應(yīng)立刻停藥,并考慮更改藥物及治療方案。依從性差、療效差、不良反應(yīng)、體重反彈等因素會影響藥物治療肥胖的效果。
4.減重手術(shù)
指南推薦:
MI>35kg/m2的成年2型糖尿病患者,尤其是糖尿病或相關(guān)并發(fā)癥通過生活方式和藥物治療難以控制者,可以考慮減重手術(shù)。
已經(jīng)接受減重手術(shù)的2型糖尿病患者需要終生生活方式支持,至少每年進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查。
盡管小型研究顯示對BMI在30~35kg/m2之間的2型糖尿病患者進(jìn)行減重手術(shù)有血糖獲益,但目前證據(jù)不足以推薦對BMI<35kg/m2的患者普遍行減重手術(shù)。
作為全面減重管理的一部分,在終身生活方式改善和醫(yī)學(xué)監(jiān)測的配合下,減重和代謝手術(shù),包括胃束帶、胃切除、胃旁路或胃腸轉(zhuǎn)位術(shù)等,均能有效治療嚴(yán)重肥胖。薈萃分析顯示,胃束帶的減重效果小于袖狀胃切除術(shù)與胃旁路術(shù)。指南支持對BMI>35kg/m2的2型糖尿病患者實(shí)施減重手術(shù)。
4.1優(yōu)勢
經(jīng)減重手術(shù)治療2年后,72%的2型糖尿病患者血糖能夠接近或完全正常。研究顯示,相比單純藥物治療不理想的肥胖2型糖尿病患者,手術(shù)干預(yù)(胃旁路術(shù)或袖狀胃切除術(shù))結(jié)合藥物治療能夠在3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)HbA1c≤6%。胃旁路術(shù)的HbA1c達(dá)標(biāo)率能達(dá)到38%,袖狀胃切除術(shù)能達(dá)到24%,而單純藥物治療只有5%。
減重手術(shù)后的緩解率與年齡較輕、糖尿病病程較短、HbA1c低、血胰島素水平高、不使用胰島素等因素相關(guān)。雖然減肥手術(shù)能夠改善1型糖尿病合并病態(tài)肥胖患者的代謝指標(biāo),但減重手術(shù)在1型糖尿病患者中的應(yīng)用還需要更多研究證明。
4.2缺點(diǎn)
減重手術(shù)費(fèi)用高,且具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。近年來,手術(shù)相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率正顯著降低。目前腹腔鏡減重手術(shù)的30天死亡率為0.2%,接近腹腔鏡膽囊切除術(shù),開腹減重手術(shù)死亡率為2.1%。
長期并發(fā)癥包括傾倒綜合征(惡心、腹痛、腹瀉)、維生素和礦物質(zhì)缺乏、骨質(zhì)疏松癥,以及胰島素過度分泌引起的嚴(yán)重低血糖。近期研究表明,接受減重手術(shù)的患者可能會增加濫用藥物的風(fēng)險(xiǎn),包括毒品、酗酒和吸煙。
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