自1922年胰島素橫空出世，澤被蒼生。胰島素過(guò)敏雖然少見(jiàn)，一旦發(fā)生，卻常為棘手。

　　胰島素過(guò)敏有何臨床特點(diǎn)？臨床醫(yī)生該如何診斷和處理？

　　2016年11月18日，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第二十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議（CDS2016）上，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科李乃適教授介紹了胰島素過(guò)敏的診斷和脫敏治療。

　　胰島素過(guò)敏的臨床特點(diǎn)

　　胰島素制劑引起的過(guò)敏主要是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，故存在3~6個(gè)月的致敏階段，但也有部分患者使用胰島素后迅速發(fā)生過(guò)敏。多數(shù)患者表現(xiàn)為以局部注射點(diǎn)為中心的風(fēng)團(tuán)，可伴瘙癢，極少數(shù)患者可合并全身表現(xiàn)，如蕁麻疹、哮喘、過(guò)敏性休克等。

　　胰島素過(guò)敏的診斷

　　主要從詳細(xì)的病史、體內(nèi)反應(yīng)、體外反應(yīng)、撤除可疑藥物的反應(yīng)四方面來(lái)診斷。

　　1.病史：胰島素過(guò)敏患者常為過(guò)敏體質(zhì)，臨床上應(yīng)注意詳細(xì)采集與分析注射胰島素制劑后的臨床表現(xiàn)，了解癥狀與體征的出現(xiàn)、發(fā)展變化趨勢(shì)與注射胰島素的時(shí)間關(guān)系等。

　　2.皮膚試驗(yàn)：包括皮內(nèi)試驗(yàn)與點(diǎn)刺試驗(yàn)。目前皮膚試驗(yàn)不僅對(duì)診斷有幫助，且對(duì)選取何種胰島素制劑進(jìn)行脫敏治療也有意義。

　　3.特異性IgE測(cè)定：測(cè)定血清中各種胰島素特異性IgE水平及魚(yú)精蛋白特異性IgE水平有助于診斷。血清總IgE較高對(duì)診斷無(wú)顯著意義。

　　4.停藥后反應(yīng)：觀察停藥后患者的癥狀、體征是否消退非常重要。如果注射后出現(xiàn)癥狀、停藥后癥狀消失、再次使用胰島素又出現(xiàn)相同癥狀和體征，對(duì)診斷意義更大。

　　胰島素過(guò)敏處理方案

　　確診胰島素過(guò)敏后，如患者狀況允許，首選使用口服降糖藥治療，如不能避免使用胰島素，可采用以下幾種處理方案：

　　1.一線治療：脫敏治療

　　傳統(tǒng)脫敏治療一般采用稀釋胰島素原液，逐級(jí)增加注射濃度進(jìn)行皮下注射。隨著多種胰島素類(lèi)似物的問(wèn)世，為胰島素脫敏治療提供了更多選擇。如人胰島素的免疫原性可能與高度濃縮制劑中形成六聚體相關(guān)，超短效胰島素類(lèi)似物構(gòu)象的改變可能增加了脫敏治療的成功性。超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物制劑也改變胰島素三級(jí)結(jié)構(gòu)，因此免疫原性很可能發(fā)生了改變，自然也可用于脫敏治療。因此，當(dāng)前脫敏治療的原則是：在多種胰島素及胰島素類(lèi)似物制劑進(jìn)行皮膚試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選取局部反應(yīng)最輕的一種進(jìn)行脫敏治療。

　　脫敏治療的另一進(jìn)展是持續(xù)皮下胰島素輸注，胰島素泵以調(diào)整泵速的形式達(dá)到準(zhǔn)確微量釋放胰島素的效果，因此逐漸增加泵速即相當(dāng)于逐步增加注射胰島素的劑量，達(dá)到與傳統(tǒng)的多次皮下注射脫敏同樣的效果，并且更為精確。

　　2.二線治療：包括艾塞納肽或利拉魯肽聯(lián)合口服降糖藥治療及抗IgE抗體治療，但因治療費(fèi)用昂貴，難以廣泛使用。

　　3.三線治療：胰島細(xì)胞移植或胰腺移植。