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臨床醫(yī)生如何應對腸促胰素類藥物的不良反應

2017-02-05 來源:糖醫(yī)生醫(yī)生版  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在對小鼠和大鼠的試驗中,發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可促進嚙齒類動物甲狀腺C細胞環(huán)磷酸腺苷的形成,血清降鈣素和合成和釋放,可能導致甲狀腺C細胞癌的發(fā)生。

  在食物刺激下,回腸和結腸的L細胞、分泌并釋放胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)入血,GLP-1與胰腺β細胞表面的特異性GLP-1受體結合,促進胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,改善胰島細胞的功能,從而降低血糖,然后GLP-1被二肽基肽酶(DPP-4)分解失活。

  GLP-1是一種腸促胰島素,腸促胰島素類藥物分為GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑兩大類,前者包括艾塞那肽、利拉魯肽等,通過GLP-1受體發(fā)揮與內源性GLP-1相同的功效;后者包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等,延長內源性GLP-1生理活性。

  此類藥物有保護胰島β細胞數量和功能、抑制胃排空、降低食欲、減輕體重等獲益,但關于其不良反應的研究也層出不窮。面對不良反應,如何過招?

  NO.1低血糖反應

  腸促胰素類藥物降低血糖的幅度不遜于傳統(tǒng)降糖藥,GLP-1刺激胰島素分泌是葡萄糖依賴性的,在血糖水平較低時受到抑制,這是一項非常重要的安全特性,因為這意味著在血糖水平較低時,胰島素的生成不會增加,從而減少了低血糖風險。雖然目前研究提示腸促胰素類藥物的低血糖發(fā)生率遠遠低于磺脲類、胰島素等藥物,但也不能掉以輕心。

  過招:腸促胰素類藥物特別是GLP-1受體激動劑,與其他降糖藥物聯(lián)合使用時可能增加低血糖的可能性,如聯(lián)用磺脲類藥物、胰島素時,需嚴密監(jiān)測血糖,磺脲類藥物和胰島素可適當減量。

  NO.2胃腸道反應

  GLP-1與胃腸道、腦內有廣泛分布的GLP-1受體結合,延緩胃排空,增加飽腹感,減少食物攝入,可導致惡心、嘔吐等不適。

  過招:首先,在處方時,應告知患者可能導致的胃腸道反應,并為患者排除腸梗阻、糖尿病胃輕癱;其次,因為GLP-1受體激動劑治療中最常見的不良反應與胃腸道系統(tǒng)相關,應指導患者辨別治療中的有利反應(飽腹感)和不良反應(惡心);第三,建議患者緩慢進食,避免因進食過快引起的過度飽脹;第四,GLP-1受體激動劑的胃腸道不良反應為劑量依賴性,應根據需要,從小劑量開始,逐步增加劑量,這樣可能有助于降低發(fā)生惡心反應的風險;第五,利拉魯肽的胃腸道反應多為一過性(多在4周內消失),一般在不需停藥的情況下可自行緩解。

  NO.3抗體形成

  GLP-1受體激動劑是一類蛋白質源性的藥物,也不可忽視使用過程中出現(xiàn)的抗體生成現(xiàn)象。利拉魯肽和艾塞那肽同為GLP-1受體激動劑,但艾塞那肽的蛋白來源于非哺乳類動物,與人GLP-1氨基酸序列的同源性僅為53%,而利拉魯肽的同源性高達97%。約40%~60%的艾塞那肽患者中可檢出抗艾塞那肽抗體,高滴度的抗體將減弱艾塞那肽降血糖作用。

  過招:如因抗艾塞那肽抗體形成影響了降糖療效,可改用與自身GLP-1序列同源性較高的利拉魯肽。

  NO.4胰腺疾患

  GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑引起胰腺炎、胰腺惡性病變的討論相對較多。上市后不良反應監(jiān)測報告了發(fā)生急性胰腺炎和胰腺癌的病例,然而目前已有的證據不足以支持腸促胰素類藥物增加急性胰腺炎和胰腺癌的風險,它們之間的關系有待進一步明確的推論。

  過招:建議告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎,應該立即停用。對有發(fā)生胰腺炎高風險的患者進行早期識別,謹慎使用,例如建議不要將這類藥物用于有胰腺炎病史和疑診胰腺炎的患者,以及合并有急性胰腺炎危險因素的患者,包括嚴重膽結石、顯著的高甘油三酯血癥(TG>5.0mmol/L)、嗜酒等。

  NO.5甲狀腺髓樣癌

  在對小鼠和大鼠的試驗中,發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可促進嚙齒類動物甲狀腺C細胞環(huán)磷酸腺苷的形成,血清降鈣素和合成和釋放,可能導致甲狀腺C細胞癌的發(fā)生。

  過招:任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內分泌腺瘤綜合征2型的個人史或家族史的患者,都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽,使用前應注意詢問病史。

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