在食物刺激下,回腸和結腸的L細胞、分泌并釋放胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)入血,GLP-1與胰腺β細胞表面的特異性GLP-1受體結合,促進胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,改善胰島細胞的功能,從而降低血糖,然后GLP-1被二肽基肽酶(DPP-4)分解失活。
GLP-1是一種腸促胰島素,腸促胰島素類藥物分為GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑兩大類,前者包括艾塞那肽、利拉魯肽等,通過GLP-1受體發(fā)揮與內源性GLP-1相同的功效;后者包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等,延長內源性GLP-1生理活性。
此類藥物有保護胰島β細胞數量和功能、抑制胃排空、降低食欲、減輕體重等獲益,但關于其不良反應的研究也層出不窮。面對不良反應,如何過招?
NO.1低血糖反應
腸促胰素類藥物降低血糖的幅度不遜于傳統(tǒng)降糖藥,GLP-1刺激胰島素分泌是葡萄糖依賴性的,在血糖水平較低時受到抑制,這是一項非常重要的安全特性,因為這意味著在血糖水平較低時,胰島素的生成不會增加,從而減少了低血糖風險。雖然目前研究提示腸促胰素類藥物的低血糖發(fā)生率遠遠低于磺脲類、胰島素等藥物,但也不能掉以輕心。
過招:腸促胰素類藥物特別是GLP-1受體激動劑,與其他降糖藥物聯(lián)合使用時可能增加低血糖的可能性,如聯(lián)用磺脲類藥物、胰島素時,需嚴密監(jiān)測血糖,磺脲類藥物和胰島素可適當減量。
NO.2胃腸道反應
GLP-1與胃腸道、腦內有廣泛分布的GLP-1受體結合,延緩胃排空,增加飽腹感,減少食物攝入,可導致惡心、嘔吐等不適。
過招:首先,在處方時,應告知患者可能導致的胃腸道反應,并為患者排除腸梗阻、糖尿病胃輕癱;其次,因為GLP-1受體激動劑治療中最常見的不良反應與胃腸道系統(tǒng)相關,應指導患者辨別治療中的有利反應(飽腹感)和不良反應(惡心);第三,建議患者緩慢進食,避免因進食過快引起的過度飽脹;第四,GLP-1受體激動劑的胃腸道不良反應為劑量依賴性,應根據需要,從小劑量開始,逐步增加劑量,這樣可能有助于降低發(fā)生惡心反應的風險;第五,利拉魯肽的胃腸道反應多為一過性(多在4周內消失),一般在不需停藥的情況下可自行緩解。
NO.3抗體形成
GLP-1受體激動劑是一類蛋白質源性的藥物,也不可忽視使用過程中出現(xiàn)的抗體生成現(xiàn)象。利拉魯肽和艾塞那肽同為GLP-1受體激動劑,但艾塞那肽的蛋白來源于非哺乳類動物,與人GLP-1氨基酸序列的同源性僅為53%,而利拉魯肽的同源性高達97%。約40%~60%的艾塞那肽患者中可檢出抗艾塞那肽抗體,高滴度的抗體將減弱艾塞那肽降血糖作用。
過招:如因抗艾塞那肽抗體形成影響了降糖療效,可改用與自身GLP-1序列同源性較高的利拉魯肽。
NO.4胰腺疾患
GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑引起胰腺炎、胰腺惡性病變的討論相對較多。上市后不良反應監(jiān)測報告了發(fā)生急性胰腺炎和胰腺癌的病例,然而目前已有的證據不足以支持腸促胰素類藥物增加急性胰腺炎和胰腺癌的風險,它們之間的關系有待進一步明確的推論。
過招:建議告知患者急性胰腺炎的特征性癥狀。如果懷疑發(fā)生了胰腺炎,應該立即停用。對有發(fā)生胰腺炎高風險的患者進行早期識別,謹慎使用,例如建議不要將這類藥物用于有胰腺炎病史和疑診胰腺炎的患者,以及合并有急性胰腺炎危險因素的患者,包括嚴重膽結石、顯著的高甘油三酯血癥(TG>5.0mmol/L)、嗜酒等。
NO.5甲狀腺髓樣癌
在對小鼠和大鼠的試驗中,發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動劑可促進嚙齒類動物甲狀腺C細胞環(huán)磷酸腺苷的形成,血清降鈣素和合成和釋放,可能導致甲狀腺C細胞癌的發(fā)生。
過招:任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內分泌腺瘤綜合征2型的個人史或家族史的患者,都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽,使用前應注意詢問病史。
結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279在臨床醫(yī)生指導下,用于便秘患者排便。
健客價: ¥325磺胺類藥屬廣譜抗菌藥,但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致的感染?;前粪奏?不包括該類藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為:1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原
健客價: ¥16利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥701. 原發(fā)性高血壓:可單獨用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級,合并應用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價: ¥30用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥6用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥56本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥331.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥16.5用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥3.8用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥62用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥10用于減輕或解除阿片類藥物的戒斷綜合癥。
健客價: ¥85適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥198用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥7本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全; 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎; 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥9.9用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥??刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應較少,也可用于腦器質性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價: ¥29.6用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥6適用于重度難治性結節(jié)性痤瘡(結節(jié)性痤瘡,即直徑] 5rmn的炎性損害,結節(jié)可能化膿或出血)。 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應,故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外,由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷,女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。
健客價: ¥35.5心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥15本品用于下列疾病的輔助治療: 1、心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2、肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3、癌癥的綜合治療,能減輕放療,化療引起的某些不良反應。
健客價: ¥15適用于重度難治性結節(jié)性痤瘡(結節(jié)性痤瘡,即直徑] 5rmn的炎性損害,結節(jié)可能化膿或出血)。 由于使用異維A酸后有明顯的不良反應,故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外,由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷,女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。
健客價: ¥55用于高熱時的解熱,也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用,可用于急性風濕性關節(jié)炎,但因本品有可能引起嚴重的不良反應,很少在風濕性疾病中應用。
健客價: ¥9.9本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
健客價: ¥27