大部分中國(guó)2型糖尿病(T2DM)患者伴有餐后血糖升高,餐后血糖升高與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展明顯相關(guān)。
近期,我國(guó)相關(guān)專家制定了《中國(guó)2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識(shí)》(征求意見稿),主要內(nèi)容摘錄如下:
餐后高血糖的檢測(cè)
1.檢測(cè)對(duì)象
對(duì)于以下臨床狀態(tài)的患者人群,餐后血糖的密切監(jiān)測(cè)應(yīng)尤為重視:
任何HbA1c不達(dá)標(biāo)的T2DM患者均應(yīng)檢測(cè)餐后血糖,尤其是空腹血糖達(dá)標(biāo)、而HbA1c不達(dá)標(biāo)的患者。例如,空腹血糖<6.0mmol/L,但HbA1c>7.0%的患者;
低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,如使用促泌劑或胰島素治療、進(jìn)餐不規(guī)律或餐后劇烈運(yùn)動(dòng)的患者;
使用降糖藥物尤其是降低餐后血糖藥物時(shí),可通過監(jiān)測(cè)餐后血糖評(píng)價(jià)療效和指導(dǎo)藥物劑量的調(diào)整。
2.檢測(cè)方法
糖尿病患者應(yīng)定期進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)(SMBG),建議3~6個(gè)月檢測(cè)一次HbA1c,指血(毛細(xì)血管血糖)的測(cè)定因其簡(jiǎn)單易操作被臨床廣泛采用。而對(duì)于采用胰島素強(qiáng)化治療、血糖波動(dòng)較大及低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,可采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM)。1,5-脫水葡萄糖醇(1,5-AG)也是反應(yīng)短期餐后高血糖以及血糖波動(dòng)的指標(biāo),但其與并發(fā)癥的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。
3.餐后血糖與血糖波動(dòng)
血糖波動(dòng)包括日間血糖波動(dòng)和日內(nèi)血糖波動(dòng),需要連續(xù)監(jiān)測(cè)血糖來計(jì)算波動(dòng)的大小。餐后血糖升高和低血糖構(gòu)成日內(nèi)血糖波動(dòng),但餐后高血糖是日內(nèi)血糖波動(dòng)的最主要原因。進(jìn)餐引起的血糖波動(dòng)與飲食習(xí)慣密切相關(guān),如飲食量、食物種類(不同升糖指數(shù)(GI)的食物)、進(jìn)食次數(shù)等。T2DM患者的日內(nèi)血糖波動(dòng)明顯高于非糖尿病人群,主要原因在于餐后高血糖。常見的評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)的指標(biāo)見表2。
餐后高血糖的管理
1.餐后高血糖的控制目標(biāo)
控制餐后血糖對(duì)于HbA1c達(dá)標(biāo)及減少血糖波動(dòng)非常重要,設(shè)定HbA1c目標(biāo)值應(yīng)該根據(jù)患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、并發(fā)癥的嚴(yán)重程度、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等因素個(gè)體化確定,與此相對(duì)應(yīng)的餐后血糖控制目標(biāo)也應(yīng)遵循個(gè)體化原則。一般人群推薦餐后血糖控制目標(biāo)見表3,根據(jù)HbA1c的控制目標(biāo)決定餐后血糖控制目標(biāo)值也可參考表1。
2.控制餐后血糖的方法
生活方式干預(yù):飲食的質(zhì)和量均影響餐后血糖。高GI飲食可導(dǎo)致餐后血糖顯著升高,且增加血糖曲線下面積(areaundercurve,AUC)。分別攝入低GI的飲食與高GI飲食可使HbA1c相差0.5%~0.7%。
餐后運(yùn)動(dòng)可以降低T2DM患者餐后血糖,降低的幅度與運(yùn)動(dòng)的持續(xù)時(shí)間和頻率密切相關(guān),但較少影響空腹血糖。
降糖藥物:各種降糖藥物均能不同程度地降低空腹和餐后血糖,但以降低餐后血糖為主的口服降糖藥包括α-糖苷酶抑制劑、短效磺脲類促泌劑、格列奈類促泌劑、二肽基肽酶-4(dipeptidylpeptidase4,DPP-4)抑制劑;注射制劑包括短效胰島素及其類似物、胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受體激動(dòng)劑。
以降低餐后血糖為主的口服降糖藥物
α-糖苷酶抑制劑能延緩碳水化合物在小腸上段的吸收,降低餐后高血糖和減少血糖波動(dòng),包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α-糖苷酶抑制劑可降低HbA1c約0.5%。中國(guó)的MARCH研究表明,新診斷的T2DM患者采用阿卡波糖300mg/d治療,HbA1c降幅達(dá)1.1%(可能包括部分安慰劑效應(yīng))并可減低體重。薈萃分析結(jié)果顯示,在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上采用α-糖苷酶抑制劑治療改善體重的效果與GLP-1受體激動(dòng)劑相當(dāng)。
α-糖苷酶抑制劑的常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉、惡心、肛門排氣增多等),小劑量開始、逐漸加量可減少胃腸道不良反應(yīng)。α-糖苷酶抑制劑單獨(dú)使用一般不發(fā)生低血糖,甚至可減少反應(yīng)性低血糖,總體耐受性良好。α-糖苷酶抑制劑與其他降糖藥物聯(lián)合使用,可進(jìn)一步改善血糖并減少體重增加。與胰島素促泌劑或胰島素合用時(shí),如果出現(xiàn)低血糖,應(yīng)采取口服或靜脈注射葡萄糖糾正。
短效磺脲類促泌劑通過與胰島β細(xì)胞膜上的磺脲類受體結(jié)合,促進(jìn)胰島素分泌,通過增加體內(nèi)胰島素水平降低血糖。常用的短效磺脲類藥物包括格列吡嗪和格列喹酮,可降低HbA1c約1.0%。磺脲類藥物可導(dǎo)致低血糖,更易在老年及肝、腎功能不全的患者中發(fā)生。磺脲類藥物可增加體重,腎功能不全的患者可考慮選用格列喹酮。
格列奈類藥物降糖機(jī)制類似磺脲類,但起效更快,改善胰島素早相分泌更明顯,主要降低餐后血糖,包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈,降低HbA1c0.5%~1.0%。此類藥物需在餐前即刻服用,可單獨(dú)或與其他非促泌劑類降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用。常見不良反應(yīng)為低血糖和體重增加,但嚴(yán)重程度較磺脲類藥物輕。腎功能不全的患者可選擇瑞格列奈。
DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4酶對(duì)GLP-1的降解,提高周圍血GLP-1水平2~3倍,進(jìn)而促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素、抑制胰高血糖素,降低餐后血糖,可降低HbA1c0.4%~0.9%。此類藥物包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4酶抑制劑單獨(dú)使用低血糖風(fēng)險(xiǎn)小。DPP-4抑制劑對(duì)體重的作用為中性或輕度增加。
降低餐后血糖為主的注射制劑
胰島素是T2DM患者降糖治療的有效手段,短效人胰島素和速效胰島素類似物主要用于控制餐后血糖。短效胰島素一般在餐前15~30min皮下注射;速效胰島素類似物可在餐前即刻皮下注射,個(gè)別情況(如進(jìn)餐量無法估計(jì))可餐后即刻注射,注射后30~60min作用達(dá)到高峰。速效胰島素類似物降糖能力與短效人胰島素相當(dāng),但在模擬生理性胰島素分泌、降低餐后血糖幅度和低血糖風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于人胰島素,而且餐前即刻注射更為方便,有助于提高治療依從性。此外,預(yù)混胰島素制劑包含一定比例的短效/速效胰島素,同樣可降低餐后血糖。胰島素治療可引起低血糖,并增加體重。
短效GLP-1受體激動(dòng)劑可刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、延緩胃排空、增加飽腹感和減少進(jìn)食量而降低餐后血糖,目前臨床使用的制劑包括短效艾塞那肽。GLP-1受體激動(dòng)劑可降低HbA1c0.8%~1.5%。其顯著特點(diǎn)是降糖的同時(shí),大部分患者可減輕體重、降低TG和收縮壓。常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),如惡心、嘔吐等,可隨著治療時(shí)間(大約2周)延長(zhǎng)逐漸減弱。單用低血糖發(fā)生率低,與胰島素促泌劑合用可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
3.特殊人群餐后高血糖控制藥物的選擇
老年T2DM:已經(jīng)確診的老年T2DM患者HbA1c>7.0%時(shí),需要考慮口服單藥或降糖藥物聯(lián)合治療。二甲雙胍是治療T2DM的基礎(chǔ)用藥,但以降低空腹血糖為主;α-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑主要降低餐后血糖,這兩種藥物都不增加低血糖發(fā)生,且耐受性良好。由于老年人群的特殊性,在使用胰島素促泌劑或胰島素之前應(yīng)認(rèn)真考慮低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
T2DM合并心血管系統(tǒng)疾?。篢2DM合并心血管系統(tǒng)疾病患者餐后血糖較高時(shí)可選用α-糖苷酶抑制劑、格列奈類或短效促泌劑。當(dāng)HbA1c>9.0%時(shí)可根據(jù)患者情況選擇聯(lián)合用藥的方案。如果兩種口服降糖藥物聯(lián)合治療3個(gè)月以上血糖不達(dá)標(biāo),可考慮起始胰島素治療或GLP-1受體激動(dòng)劑或3種口服降糖藥物聯(lián)合治療。
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健客價(jià): ¥60適用于頸椎病、腰椎間盤突出、軟組織損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肩周炎、骨質(zhì)增生疼痛、腰肌勞損、痛經(jīng)、胃痛等。
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健客價(jià): ¥1280利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
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健客價(jià): ¥680見包裝。
健客價(jià): ¥6.5適用于2型糖尿病患者;用于運(yùn)動(dòng),飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥62用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)
健客價(jià): ¥46適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5用于發(fā)熱及輕、中度的疼痛。
健客價(jià): ¥15曬后修護(hù),回復(fù)肌膚健康。
健客價(jià): ¥215適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥37捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥144