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胰島素原/胰島素比值在糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究中的意義

2017-02-05 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:近年來,胰島素原/胰島素比值被廣泛用于糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究,作為評估β細(xì)胞功能的一種有用指標(biāo)。

  胰島素原/胰島素比值在糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究中的意義

  胰島素在生物合成過程中,首先翻譯為單鏈結(jié)構(gòu)的前胰島素原,繼之在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中被信號肽酶所裂解、去除信號肽后轉(zhuǎn)變?yōu)閱捂溄Y(jié)構(gòu)的胰島素原,最后在高爾基體中胰島素原經(jīng)過剪切后轉(zhuǎn)化為雙鏈結(jié)構(gòu)的胰島素,并釋放出C-肽。胰島素原剪切過程主要依賴于兩種激素原轉(zhuǎn)化酶(PC),PC1/3和PC2。

  在臨床研究中,有許多種方法可用于評價(jià)胰島β細(xì)胞功能,其中包括高糖鉗夾技術(shù)、靜脈或口服葡萄糖刺激試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn)、聯(lián)合刺激試驗(yàn)(胰升糖素+葡萄糖+精氨酸)、穩(wěn)態(tài)模型評估法等。目前尚無任何一種方法能夠滿足臨床評估的理想要求。

  近年來,胰島素原/胰島素比值被廣泛用于糖尿病基礎(chǔ)和臨床研究,作為評估β細(xì)胞功能的一種有用指標(biāo)。業(yè)已證實(shí),胰島素原/胰島素比值升高不僅可預(yù)測自然人群的2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),還可在糖耐量正常的腎移植患者中預(yù)測移植后糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。另一方面,TCF7L2等多種基因變異可伴有胰島素原/總胰島素比值升高。

  來自北京大學(xué)第三醫(yī)院的洪天配教授介紹了自己的研究成果,圍繞胰島素原/胰島素比值在糖尿病的流行病學(xué)、病因?qū)W、治療學(xué)等領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行討論。在制備與人類2型糖尿病非常相似的糖尿病新模型基礎(chǔ)上,進(jìn)一步證實(shí):GLP-1藥物治療可降低這類患者的胰島素原/胰島素比值,但該效應(yīng)究竟是直接作用還是繼發(fā)于降糖作用,目前尚不清楚。此外,在Pax6雜合突變和db/db兩種2型糖尿病模型及離體β細(xì)胞中的研究證實(shí),GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽可直接上調(diào)β細(xì)胞PC1/3和PC2表達(dá),改善胰島素原剪切缺陷,從而糾正胰島素原/胰島素比值升高,這為GLP-1藥物直接改善β細(xì)胞功能提供了新的證據(jù),并且闡明了該效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。

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