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新型降糖藥:GLP-1及其類似物的作用機(jī)制

2017-02-04 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:GLP-1也可以通過抑制胰島α細(xì)胞釋放的胰高糖素而降低血糖。但這個(gè)機(jī)制尚不十分明確。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn),GLP-1對(duì)胰腺的作用還包括保護(hù)β細(xì)胞,增加β細(xì)胞量。

  問題描述

  新型降糖藥:GLP-1及其類似物的作用機(jī)制是什么?

  精彩解答

  胃腸道是機(jī)體重要的內(nèi)分泌器官,腸道內(nèi)分泌細(xì)胞在代謝調(diào)節(jié)中的作用日益受到重視。Elrick等發(fā)現(xiàn),在血糖變化水平相同的情況下,與靜脈注射葡萄糖相比,口服葡萄糖可引起更多的胰島素分泌,這種現(xiàn)象被稱為“腸促胰素效應(yīng)”。人體內(nèi)主要有兩種腸促胰素:葡萄糖依賴性胰島素釋放肽(GastricInhibitoryPolypeptide,GIP)和胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)。

  不像其他胰島素促泌劑通過KATP通道釋放胰島素,GLP-1通過刺激胰島素前體基因表達(dá)而合成胰島素。這個(gè)效應(yīng)主要是通過GLP-1與β細(xì)胞的GLP-1受體結(jié)合后激活了環(huán)磷酸腺苷依賴的蛋白激酶A信號(hào)通路。

  另外,GLP-1也可以通過抑制胰島α細(xì)胞釋放的胰高糖素而降低血糖。但這個(gè)機(jī)制尚不十分明確。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn),GLP-1對(duì)胰腺的作用還包括保護(hù)β細(xì)胞,增加β細(xì)胞量。

  但是生理性的GLP-1的半衰期很短,在體內(nèi)會(huì)很快被二肽基肽酶4水解,而GLP-1類似物通過對(duì)人GLP-1進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的修飾,從而可以模擬天然GLP-1的生理作用,又不容易被二甲基肽酶4水解,延長(zhǎng)了半衰期,增加了活性GLP-1在體內(nèi)的濃度。目前在國(guó)內(nèi)上市的人GLP-1類似物為利拉魯肽,與人GLP-1的同源性高達(dá)97%。

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