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利拉魯肽滴眼液對糖尿病小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的保護作用

2017-02-04 來源:諾和諾德醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:腹腔注射和滴眼給予利拉魯肽均可有效減少糖尿病小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞退行性變及凋亡,且該保護作用獨立于血糖的改善。

  文獻主題

  GLP-1受體激動劑利拉魯肽滴眼液對糖尿病小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的保護作用

  速遞亮點

  腹腔注射和滴眼給予利拉魯肽均可有效減少糖尿病小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞退行性變及凋亡,且該保護作用獨立于血糖的改善。

  內(nèi)容概述

  眾所周知,人體內(nèi)GLP-1主要由小腸及結(jié)腸的L細胞分泌,而人GLP-1受體則主要分布于肺、胰腺、胃腸、腎、心、腦等部位。2016年1月,Diabetes雜志上發(fā)表了一篇名為“TopicalAdministrationofGLP-1ReceptorAgonistsPreventsRetinalNeurodegenerationinExperimentalDiabetes”的文章,介紹了有關(guān)人體GLP-1及其受體表達的最新研究進展,同時也報道了GLP-1受體激動劑利拉魯肽滴眼液對糖尿病小鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的保護作用。

  既往研究發(fā)現(xiàn),GLP-1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有神經(jīng)保護作用,而腦神經(jīng)來源的視網(wǎng)膜的退行性變又是糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabeticretinopathy,DR)的早期病理改變,那么GLP-1對DR是否也同樣具有保護作用呢?該研究小組對相關(guān)問題展開了研究。

  在人的視網(wǎng)膜組織中發(fā)現(xiàn),人視網(wǎng)膜組織也能夠表達GLP-1,而且與同年齡段的健康對照者相比,糖尿病患者視網(wǎng)膜組織中GLP-1的表達水平明顯降低。

  同時,在人視網(wǎng)膜組織里同樣也發(fā)現(xiàn)有GLP-1受體表達,其表達量甚至高于人體腸道和肝臟。但是否患有糖尿病,并不影響視網(wǎng)膜中GLP-1受體的表達情況。糖尿病小鼠動物模型的視網(wǎng)膜組織里也發(fā)現(xiàn)有GLP-1受體表達,其表達水平同樣不受糖尿病患病情況的影響。

  使用糖尿病小鼠動物模型研究發(fā)現(xiàn),不論是采用全身給藥(腹腔注射)還是局部給藥(滴眼),均能增加糖尿病小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)利拉魯肽含量,而且均能有效減少視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞退行性變及神經(jīng)細胞凋亡,且該保護作用獨立于利拉魯肽對血糖水平的改善。

  進一步的研究發(fā)現(xiàn),這種保護作用主要與利拉魯肽上調(diào)cAMP及pAKT信號通路,上調(diào)細胞內(nèi)谷氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)運體(glutamate-aspartatetransporter,GLAST)表達水平及下調(diào)谷氨酸鹽水平,同時改善血——視網(wǎng)膜屏障功能等機制有關(guān)。

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