基礎(chǔ)胰島素開發(fā)的需求在于通過藥效學(xué)的改進(jìn)，使更多糖尿病患者在低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低的情況達(dá)到良好血糖控制。BEGINONCELONG試驗(yàn)是為了比較德谷胰島素（IDeg）與甘精胰島素（IGlar）在未使用過胰島素的2型糖尿病（T2DM）患者中的療效和安全性，開展的一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、對照、開放、國際多中心的治療達(dá)標(biāo)研究，是IDeg最大規(guī)模的3期研究，核心期共入組1030名T2DM患者，為了進(jìn)一步確定長期使用的安全性和療效，該研究又增加了52周的延長期。

　　核心期的主要終點(diǎn)是確認(rèn)治療52周后，IDeg改善糖化血紅蛋白（HbA1c）的水平非劣于IGlar（非劣的定義為HbA1c治療差異的95%置信區(qū)間（95%CI）的上限≤0.4%）。延長期的主要終點(diǎn)是評估IDeg的長期使用安全性和耐受性，包括不良事件、低血糖事件、胰島素劑量、體重等。

　　研究設(shè)計(jì)和方法

　　研究設(shè)計(jì)及主要的入組標(biāo)準(zhǔn)如下圖所示。共入組1030名患者，受試者以3：1的比例隨機(jī)分配到IDeg或IGlar組。隨機(jī)化時(shí)，所有患者停用除二甲雙胍和DPP-4i（后者根據(jù)當(dāng)?shù)卣f明書確定是否停用）外的口服降糖藥，IDeg每日隨晚餐注射一次，IGlar每日在固定時(shí)間注射一次。基礎(chǔ)胰島素起始劑量為10U，根據(jù)3天連續(xù)早餐前血糖平均水平調(diào)整劑量，以3.9-4.9mmol/L作為早餐前血糖平均水平目標(biāo)。

　　主要研究結(jié)果

　　HbA1c：治療52周后，IDeg組與IGlar組的治療差異為0.09%[95%CI:–0.04;0.22]，非劣達(dá)成；治療104周后，兩組的治療差異為0.12%[95%CI:–0.01;0.25]，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　FPG：治療52周后，IDeg組FPG改善顯著優(yōu)于IGlar組，其治療差異為-0.43mmol/L[95%CI:-0.74;-0.13]，p=0.005；并且這種優(yōu)勢持續(xù)到104周，治療104周后，兩組的治療差異為-0.38mmol/L[95%CI:–0.70;–0.06]，p=0.019。

　　低血糖：治療104周后，IDeg組總體確認(rèn)低血糖的發(fā)生率與IGlar組相似（NS）；IDeg組夜間確認(rèn)低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較IGlar組顯著降低43%（p=0.002）；IDeg組嚴(yán)重低血糖顯著降低69%，p=0.023。

　　胰島素劑量：治療104周后，兩組胰島素劑量相似，均為0.63U/kg。

　　其他指標(biāo)：治療104周后，兩組的9點(diǎn)血糖譜改善程度相似，體重變化無差異，不良事件發(fā)生率低且兩組相似。

　　研究結(jié)論

　　在未使用過胰島素的T2DM患者中長期使用德谷胰島素治療，可有效改善血糖且耐受性良好；與甘精胰島素相比，德谷胰島素可顯著降低空腹血糖以及夜間和嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)。