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未來的T2DM治療藥物

2017-02-03 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:截至目前最全面的T2DM未來治療藥物的匯總,對于藥物的作用機(jī)制、降糖效能、研究進(jìn)展及其未來發(fā)展中可能遇到的問題進(jìn)行了綜合分析。

  本期主題

  未來的T2DM治療藥物

  文章要點

  截至目前最全面的T2DM未來治療藥物的匯總,對于藥物的作用機(jī)制、降糖效能、研究進(jìn)展及其未來發(fā)展中可能遇到的問題進(jìn)行了綜合分析。

  內(nèi)容概述

  由于T2DM具有漸進(jìn)性的自然病程,現(xiàn)有的降糖藥物仍然不能滿足目前的治療需求,因此尋求T2DM的治療新靶點仍然是眾多學(xué)者研究的熱點。2016年4月,發(fā)表在《LancetDiabetes&Endocrinology》的一篇綜述匯總了截至2015年6月,未來可能的T2DM治療藥物?,F(xiàn)擷取文章中重點描述藥物介紹如下:

  1.改善胰腺β細(xì)胞功能的藥物:葡萄糖激酶(GK)激動劑通過增加GK對葡萄糖的敏感性,促進(jìn)胰島素分泌、增加肝糖原的合成發(fā)揮降糖效應(yīng),但由于GK缺乏負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,在降糖過程中可能出現(xiàn)低血糖效應(yīng);游離脂肪酸受體激動劑與相應(yīng)配體結(jié)合后亦可增加胰島素分泌,代表藥物為GPR40激動劑、GPR119激動劑,具有葡萄糖濃度依賴的降血糖效應(yīng),但長期慢性游離脂肪酸水平升高,有可能產(chǎn)生脂毒性,導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙;另外,還有Imeglimin、小分子胰島素促泌劑也可通過調(diào)節(jié)胰腺β細(xì)胞功能發(fā)揮降糖效應(yīng)。

  2.腸促胰素類藥物:艾塞那肽植入式滲透泵,是一種火柴棍大小,可植入皮下的微型滲透泵,具有較好的降糖、減重效果,是首款可提供一年治療藥物的產(chǎn)品;每周一次的DPP-4抑制劑Omarigliptin顯示與西格列汀相似的降糖效應(yīng)及耐受性;每周一次的GLP-1RA皮下注射制劑Semaglutide及每日一次的口服制劑Semaglutide,均顯示了良好的降糖、減重效果。

  3.肽類混合制劑:每日一次的GLP-1RA與胰島素的復(fù)方制劑已日趨成熟,代表藥物為IDegLira(1.8mgLira+50U的IDeg)及Lixilan(50μg的利司那肽+100U甘精胰島素)均顯示了優(yōu)秀的降糖效果;另外,針對腸促胰素、胰高糖素受體調(diào)節(jié)劑、胃泌酸調(diào)節(jié)素、酪酪肽(PYY)等肽類,可根據(jù)特定的需求選取兩種或多種肽類進(jìn)行組合,進(jìn)而平衡T2DM治療中的血糖、血脂、能量消耗、飽腹感等多方面需求。

  4.鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體抑制劑:SGLT-2與SGLT-1的協(xié)同抑制劑在增加尿糖效應(yīng)的同時,可避免出現(xiàn)腸道葡萄糖吸收障礙。

  5.基于脂肪因子的藥物:脂聯(lián)素受體激活劑、成纖維細(xì)胞生長因子通過增加胰島素敏感性、降低胰島素抵抗發(fā)揮降糖療效。

  6.11β羥化類固醇脫氫酶-1抑制劑:通過減少類固醇還原,抑制代謝綜合征的發(fā)生而發(fā)揮降糖效應(yīng)。但其在降低肝臟、脂肪組織的氫化可的松同時減少了循環(huán)中的氫化可的松,致使代償性促腎上腺皮質(zhì)激素的增加。

  7.胰島素:胰島素的非注射給藥途徑(經(jīng)口、鼻、肺、皮膚)可有效改善患者順應(yīng)性和生活質(zhì)量,但其劑量需求高、藥物活性不易控制、給藥部位的細(xì)胞有絲分裂異常均是迫切需要解決的問題。

  除了以上T2DM治療藥物,文章中還提到了一些其他種類的藥物,比如直接影響葡萄糖生成或代謝的藥物、高選擇性過氧化物酶增殖劑激活受體調(diào)節(jié)劑(PPAR)及胰島素活性藥物等??傊?,未來的T2DM治療藥物呈蓬勃發(fā)展之勢,期待更加優(yōu)秀的降糖藥物早日問世。

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