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胰島β細(xì)胞代償功能受損是T2DM發(fā)病的主要原因

2017-02-03 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:本研究成功構(gòu)建了中國T2DM的加權(quán)GRS模型,并證實(shí)中國人群GRS高風(fēng)險(xiǎn)人群T2DM的發(fā)生與胰島β細(xì)胞代償功能受損相關(guān)。

  文獻(xiàn)主題

  中國人群9年前瞻性隊(duì)列研究證實(shí),胰島β細(xì)胞代償功能受損是遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分(GRS)高風(fēng)險(xiǎn)人群T2DM發(fā)病的主要原因

  速遞亮點(diǎn)

  本研究成功構(gòu)建了中國T2DM的加權(quán)GRS模型,并證實(shí)中國人群GRS高風(fēng)險(xiǎn)人群T2DM的發(fā)生與胰島β細(xì)胞代償功能受損相關(guān)。

  內(nèi)容概述

  全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wideassociationstudies,GWAS)通過對全基因組進(jìn)行全面而綜合地評估和考察,了解基因與疾病的關(guān)聯(lián)。但某些復(fù)雜疾病相關(guān)基因位點(diǎn)數(shù)目眾多,每個(gè)位點(diǎn)只發(fā)揮部分作用,給判斷基因序列和復(fù)雜疾病之間的關(guān)系帶來了困難。

  遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分(Geneticriskscore,GRS)能整合多個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)的綜合信息評估基因和疾病之間的關(guān)系,已在許多復(fù)雜疾病遺傳學(xué)研究中成功應(yīng)用,歐洲前瞻性研究也證實(shí)GRS可以預(yù)測T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但具體機(jī)制尚未明確。

  本研究從6822名中國T2DM患者和糖耐量正常(Normalglucosetolerance,NGT)者中篩選了與T2DM發(fā)病密切相關(guān)的40個(gè)SNPs,構(gòu)建中國T2DM的加權(quán)GRS模型。并對2192名NGT和303名糖耐量受損(impairedglucoseregulation,IGR)研究對象進(jìn)行了9年隨訪。計(jì)算基線時(shí)研究對象的加權(quán)GRS,并在基線和兩次隨訪時(shí)進(jìn)行OGTT試驗(yàn),通過HOMA-β、Stumvoll第一、二時(shí)相胰島素分泌指數(shù),HOMA-ISI、Gutt-ISI分別評估胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性。最終1179名受試者完成隨訪,隨訪結(jié)束時(shí)共有260名受試者診斷為T2DM,326名受試者診斷為IGR。T2DM發(fā)病率為17.3/千人·年。

  把研究對象按加權(quán)GRS分為高、中、低三組。Logistic回歸、Cox回歸模型以及多元線性回歸分析表明:基線加權(quán)GRS可以預(yù)測T2DM/IGR的發(fā)生,基線加權(quán)GRS高的組別T2DM/IGR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。此外,加權(quán)GRS對胰島β細(xì)胞功能受損具有預(yù)測價(jià)值,而對胰島素敏感性沒有預(yù)測價(jià)值。胰島β細(xì)胞和胰島素敏感性向量圖顯示,加權(quán)GRS中、高組T2DM/IGR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高的原因在于,胰島β細(xì)胞功能受損因而不能代償胰島素敏感性下降。

  該項(xiàng)研究提示:加權(quán)GRS對中國人群T2DM/IGR具有預(yù)測價(jià)值,而且胰島β細(xì)胞功能受損因而不能代償胰島素敏感性下降是T2DM/IGR發(fā)生的主要原因。

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