真的假的！兒童糖尿病治療無需使用胰島素？

2017-02-02 來源：糖醫(yī)生醫(yī)生版標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：不需要等基因檢測結果也可以經(jīng)驗性地使用磺脲類藥物治療NDM。也就是說，即使在基因突變譜尚未明確的情況下，可以在獲得家長知情同意后試用該藥。

　　很負責任的告訴大家，部分兒童糖尿病無需胰島素就能獲得良好的血糖控制、改善精神運動發(fā)育甚至獲得終身緩解！

　　部分兒童糖尿病治療無需使用胰島素？

　　大家都知道，兒童糖尿病以1型糖尿病為主，占90%以上，治療需要終身依賴注射胰島素來獲得血糖的良好控制。那么，如果我說“部分兒童糖尿病無需胰島素就能獲得良好的血糖控制甚至獲得終身緩解”可能大家會覺得是天方夜譚，甚至覺得這是鬧笑話。

　　但我很負責任的告訴大家，部分兒童糖尿病無需胰島素真的就能獲得良好的血糖控制、改善精神運動發(fā)育甚至獲得終身緩解！天方夜譚何以變?yōu)楝F(xiàn)實？請聽我娓娓道來。

　　兒童糖尿病的分類概況

　　成人2型糖尿病家戶喻曉，但是兒童糖尿病卻鮮為人知。

　　據(jù)IDF-ISPAD2011指南糖尿病新的分型，糖尿病分為4型：1型糖尿?。═1DM）、2型糖尿?。═2DM）、其他特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病。

　　盡管糖尿病的分類繁多，從人數(shù)比例上說，成人糖尿病主要以2型糖尿病為主，而兒童糖尿病則以1型為主，占90%。但近年來，隨著人們生活水平的提高，生活方式的變化，小胖孩多了起來，兒童患2型糖尿病的人數(shù)也在逐年增加。

　　兒童糖尿病的胰島素治療依從性差

　　兒童糖尿病以1型糖尿病為主，往往確診后即開始胰島素的強化治療。

　　臨床上，對于首次確診兒童糖尿病的患兒及家屬往往難以接受，特別是當提及需要終身注射胰島素更是完全不能接受，經(jīng)常需要相當長時間的磨合期才能接受醫(yī)生的治療方案。更有甚者，許多家長嘗試所謂能終身治愈糖尿病的各種“民間療法”，然后經(jīng)過多次“糖尿病酮癥酸中毒（DKA）”甚至威脅生命才想起醫(yī)生的苦口婆心，才老實就范。

　　從患兒角度來看，需要終身注射胰島素確實是一件極其痛苦的事情，對于患者個人及家長來說是致命的打擊。換句話說，傳統(tǒng)的胰島素治療患兒的病死率和失訪率都很高，依從性較低。

　　50%以上的新生兒糖尿病治療不需要使用胰島素

　　既然兒童糖尿病胰島素注射治療難以達到滿意的依從性，那么，有沒有其他替代的治療方法來治療兒童糖尿?。?/p>

　　一直以來，科學家不斷嘗試各種方法，自體胰島細胞移植、植入人工胰島等，取得一定進展，但距離實際臨床應用還相差甚遠。在山重水復疑無路的時候，科學家們驚奇發(fā)現(xiàn)，部分童糖尿病無需胰島素而是使用普通糖尿病藥物就能獲得滿意的治療效果。如果只是說兒童2型糖尿病用二甲雙胍等治療取得良好的控制效果當然不足為奇，因為這與成人的2型糖尿病治療相似。

　　新生兒糖尿?。∟eonatalDiabetesMellitus,NDM）是一種少見的特殊類型的糖尿病，既不屬于1型糖尿病，也不屬于2型糖尿病，屬于特殊類型的糖尿病，臨床可分為新生兒暫時性糖尿?。═NDM）和新生兒永久性糖尿?。≒NDM）兩類。

　　NDM指的是發(fā)生于生后第一個月或前6周的兒童糖尿病，表現(xiàn)為持續(xù)高血糖（>7.0mmol/L,120mg/dL），病程大于2周。但由于臨床表現(xiàn)隱匿性，往往不易察覺，極易漏診，因此建議6個月內診斷的兒童糖尿病都需要考慮NDM的可能。

　　傳統(tǒng)觀點認為，NDM與其他兒童糖尿病一樣，需要胰島素治療。2006年Pearson等報道49例KCNJ11基因突變的PNDM患兒中有44例（90%）成功地從原胰島素治療安全過渡到磺脲類藥物格列本脲口服治療，開創(chuàng)了NDM治療可以擺脫胰島素治療的新紀元！這也就意味著部分NDM患兒可以不需要使用胰島素的情況下，就能取得良好的血糖控制，對于兒科內分泌醫(yī)生來說幾乎是個翻天覆地的觀點。

　　此后的多個研究均證實：大多數(shù)KCNJ11基因突變患兒均能成功地從胰島素治療完全過渡到口服磺脲類藥物治療，并且經(jīng)此藥物治療后患兒的血糖控制在比使用胰島素更理想的范圍！

　　緊接著，Rafid等臨床研究發(fā)現(xiàn)，85%（23/27）的ABCC8基因突變患兒口服磺脲類藥物治療有效，無需胰島素治療，并且無明顯的副作用。KCNJ11與ABCC8基因均參與K-ATP通道亞基的編碼，而K-ATP通道的突變占據(jù)NDM的50%以上。也就是說，50%以上的新生兒糖尿病可以不需要使用胰島素而單用磺脲類藥物即獲得良好的血糖控制，部分TNDM甚至可以取得終身的緩解！與上述研究一脈相承，廣州婦兒中心的數(shù)例NDM患兒在使用磺脲類藥物治療后也取得良好的血糖控制及臨床改善。

　　磺脲類藥物治療新生兒糖尿病除降糖之外的其他作用

　　值得提醒的是，磺脲類藥物治療NDM除了降糖之外，還有提高患兒的認知能力、運動功能的臨床預后。這是因為K-ATP通道不僅分布于胰島素β細胞，還分布于腦組織等其他電活動較活躍的組織細胞內。正是如此，KCNJ11和ABCC8基因突變患兒才會出現(xiàn)精神運動發(fā)育遲緩、癲癇等臨床表現(xiàn)，成為DEND綜合征。

　　大量的研究發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物可以大大改善NDM患兒運動、認知，改善肌力、精細及粗大動作障礙、閱讀和書寫能力等等。而所有這些降糖外的其他作用是胰島素所不能企及的。

　　是否需要在基因檢測后才使用磺脲類藥物？

　　那么，大家可能會問，是否需要在檢測出ABCC8和KCNJ11之后才能給NDM患兒使用磺脲類藥物？這個問題非常重要，因為上述基因突變檢測只有在經(jīng)濟和衛(wèi)生較為發(fā)達的城市才能完成（不過現(xiàn)在許多第三方檢測機構可以完成上述檢測，而第三方醫(yī)學檢測公司已經(jīng)覆蓋中國的許多城市），要完成上述基因檢測絕非易事。

　　答案是：不需要！不需要等基因檢測結果也可以經(jīng)驗性地使用磺脲類藥物治療NDM。也就是說，即使在基因突變譜尚未明確的情況下，可以在獲得家長知情同意后試用該藥。

　　著名的兒科內分泌專家，芝加哥大學的DavidCarmody教授等對154例NDM（其中73例為KCNJ11或ABCC8突變）的大型研究顯示：在遺傳背景不明確的前提下，對NDM患兒經(jīng)驗性用磺脲類藥物治療具有良好的安全性、有效性和可行性。而且，試用磺脲類藥物治療NDM可以使得患兒在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育方面、血糖控制等方面獲益。但這并不意味著就不需要實施KCNJ11和ABCC8基因檢測，因為上述基因檢測對于NDM患兒的長期治療及預后具有非常重要的作用。

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