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利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療T1DM

2017-01-30 來源:諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:這是在血糖控制不佳(HbA1c7-10%)的T1D成人患者中進(jìn)行的一項(xiàng)52周、雙盲、多國家達(dá)標(biāo)治療(TTT)的臨床試驗(yàn)。

  背景和目的

  探討在1型糖尿?。═1D)患者的治療中加用利拉魯肽(一種胰高糖素樣肽-1類似物),是否能夠改善血糖控制并減少胰島素需要量并降低體重。

  材料與方法

  這是在血糖控制不佳(HbA1c7-10%)的T1D成人患者中進(jìn)行的一項(xiàng)52周、雙盲、多國家達(dá)標(biāo)治療(TTT)的臨床試驗(yàn)?;颊撸╪=1398)在胰島素治療的基礎(chǔ)上按3:1隨機(jī)分組為加用每日一次皮下注射利拉魯肽(1.8mg,1.2mg或0.6mg)組或安慰劑組。主要終點(diǎn)為HbA1c、空腹體重及胰島素總量的改變;次要終點(diǎn)為癥狀性低血糖事件。

  結(jié)果

  基線時(shí),患者的平均年齡、T1D病程、HbA1c和體重分別為44歲、21年、8.2%和86.2kg。女性占52%,持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)者占28%,在過去的一年中7%的患者發(fā)生過嚴(yán)重低血糖,6%的患者發(fā)生過無意識(shí)性低血糖,17%的患者空腹C肽≥0.03nmol/L。在52周時(shí),各治療組HbA1c下降0.34-0.54%。

  雖然是TTT設(shè)計(jì),HbA1c降低在利拉魯肽1.8mg和1.2mg組與安慰劑組相比更顯著(預(yù)測(cè)的治療差異(ETD)95%CI=1.8mg:-0.20%[-0.32;-0.07],1.2mg:-0.15%[-0.27;-0.30],0.6mg:-0.09%[-0.21;0.03]。

  所有利拉魯肽治療組與安慰劑組相比,患者的體重降低都更顯著(ETD[95%CI]=1.8mg:-4.9kg[-5.7;-4.2],1.2mg:-3.6kg[-4.3;-2.8],0.6mg:-2.2kg[-2.9;-1.5])。

  胰島素總量的減少在利拉魯肽1.8mg和1.2mg組與安慰劑組相比更顯著(預(yù)測(cè)的治療比[95%CIs]=1.8mg:0.92[0.88;0.96],1.2mg:0.95[0.91;0.99],0.6mg:1.00[0.96;1.04])。

  相比安慰劑組,利拉魯肽1.8mg和1.2mg組有更多的癥狀性低血糖事件(=嚴(yán)重或血漿葡萄糖<56mg/dL和低血糖癥狀)(預(yù)測(cè)的比值比[95%CI]=1.8mg:1.31[1.07;1.59],1.2mg:1.27[1.03;1.55],0.6mg:1.17[0.97;1.43])。

  嚴(yán)重低血糖事件與安慰劑組相比沒有顯著差異(1.8mg[45],1.2mg[31],0.6mg[40],安慰劑[57])。

  利拉魯肽1.8mg(77)治療組比安慰劑組(37)有更多的高血糖伴酮體>1.5mmol/L事件發(fā)生,但是在1.2mg治療組(44)或0.6mg治療組(54)則沒有增多。

  研究中有8次糖尿病酮癥酸中毒事件(1.8mg[3],1.2mg[1],0.6mg[4],安慰劑[0])。

  利拉魯肽治療組報(bào)告的最常見的不良事件是惡心和嘔吐。

  結(jié)論

  胰島素加用利拉魯肽1.8mg和1.2mg,與安慰劑相比能帶來更多的HbA1c、體重和總胰島素劑量的降低,但是本研究中癥狀性低血糖發(fā)生率的增加似乎會(huì)限制利拉魯肽在更大范圍T1D患者的臨床應(yīng)用。

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