中國的糖尿病患者人數(shù)近年來急劇增加，2013年《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》發(fā)文章顯示，中國目前約1.14億人已經(jīng)確診為糖尿病患者，相當(dāng)于每10個人中間就有1個糖尿病患者。這個時候你就能感受到：

　　這可不僅僅是人口基數(shù)大的問題，比如五年前中國糖尿病患者才9200萬，四年間就多出2200萬人，平均以每年550萬例的速度增長，遠(yuǎn)超人口的增長率。

　　而這其中95%的都是2型糖尿病患者。

　　我們以前經(jīng)常說，2型糖尿病是由環(huán)境和遺傳因素共同作用而導(dǎo)致的，而環(huán)境因素中最重要的病因就兩個：

　　胰島β細(xì)胞功能障礙

　　胰島素抵抗。

　　上一篇文章中，我們詳細(xì)闡述了胰島素抵抗的定義和部位，總結(jié)一下：

　　空腹?fàn)顟B(tài)---肝臟是抵抗的主要部位，表現(xiàn)為肝細(xì)胞對葡萄糖吸收過少；且肝臟葡萄糖輸出過多。

　　進(jìn)食狀態(tài)---機(jī)體對葡萄糖攝取減少，處理速度降低。特別是肌肉細(xì)胞對葡萄糖的吸收受損是導(dǎo)致胰島素抵抗的主要原因。

　　那很多人就要問了，我的肝細(xì)胞和肌肉細(xì)胞為什么會抵抗胰島素呢？

　　這是為什么呢?。?！

　　所以今天我們就來捋一捋

　　什么因素導(dǎo)致了細(xì)胞的胰島素抵抗

　　因?yàn)樵蜉^多，所以我們分開來說：

　　一、葡萄糖毒性作用

　　我們已經(jīng)多次提及葡萄糖的高糖毒性作用了，比如葡萄糖對蛋白質(zhì)損傷、導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡等（點(diǎn)擊查看），而高濃度的葡萄糖也可以引發(fā)胰島素抵抗。

　　簡單說一下這個過程。高血糖可以通過2種機(jī)制導(dǎo)致胰島素抵抗：

　　己糖胺途徑。其實(shí)就是葡萄糖對蛋白質(zhì)損傷，葡萄糖在細(xì)胞中本來應(yīng)該被氧化燃燒掉釋放能量，可是在細(xì)胞中葡萄糖太多的情況下非氧化途徑也會加強(qiáng)，這些多余的葡萄糖就被酶催化成己糖胺，然后和各種蛋白質(zhì)相結(jié)合，影響這些蛋白質(zhì)的功能。

　　其他蛋白質(zhì)也還罷了，可是胰島素受體、胰島素受體的底物、胰島素信號通路的各種蛋白也會受到影響，這些蛋白質(zhì)都被糖基化，簡單說就是這些蛋白質(zhì)全都玩完了。特別是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白CLUT4，它的轉(zhuǎn)位嚴(yán)重受阻，基本宣告直接下課了。這些都是在糖尿病老鼠的研究結(jié)果。

　　蛋白激酶C途徑。絲氨酸激酶是胰島素信號通路中的各種蛋白中的絲氨酸磷酸化，從而阻止信號傳導(dǎo)。簡單說，就是電話線被剪斷了。

　　二、脂毒性

　　這個我們說的更詳細(xì)了（點(diǎn)擊查看），我們不再贅述。

　　簡單回顧一下，近年有學(xué)者提出2型糖尿病糖代謝紊亂的根源就在脂肪代謝的紊亂，大量的脂肪堆積在肌肉、肝臟和β細(xì)胞中，最終導(dǎo)致了胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能障礙。

　　三、細(xì)胞因子

　　細(xì)胞是一個高度自治的個體，類似于我國的少數(shù)民族自治區(qū)，雖然平常也接受中央的領(lǐng)導(dǎo)，但是大部分事物都可以內(nèi)部解決。細(xì)胞除了接受神經(jīng)和其他激素的調(diào)節(jié)以外，細(xì)胞自身或者鄰居細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子也是重要的調(diào)控分子。

　　對2型糖尿病來說，由肥胖（特別是中心型肥胖）、氧化應(yīng)激和炎癥等狀況下產(chǎn)生的一些細(xì)胞因子對胰島素信號的傳遞起到了明顯的阻礙作用。近年的科學(xué)研究表明，脂肪組織產(chǎn)生的細(xì)胞因子可以引起全身性的胰島素抵抗。

　　那有哪些細(xì)胞因子在作怪呢？

　　①α腫瘤壞死因子

　　α腫瘤壞死因子看起來跟腫瘤相關(guān)，挺嚇人的。其實(shí)它的作用非常多，α腫瘤壞死因子主要是由脂肪組織中的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，是第一個被證明跟肥胖、糖尿病相關(guān)的細(xì)胞因子。

　　α腫瘤壞死因子的數(shù)量上升，肥胖的程度就會增加，血液胰島素濃度就越高（高胰島素血癥是糖尿病的前奏）。在胰島素抵抗情況改善之后，α腫瘤壞死因子的濃度就會下降。減肥之后，α腫瘤壞死因子的濃度也會下降。

　　那它是怎么引起胰島素抵抗的呢？

　　兩個方面。

　　先是直接作用于胰島素信號傳遞通路，具體來說就是α腫瘤壞死因子能夠激活一些絲氨酸激酶，會導(dǎo)致胰島素受體底物磷酸化增強(qiáng)，從而使胰島素受體活性下降。簡單地說，就是α腫瘤壞死因子抑制了胰島素信號的傳遞，引起細(xì)胞胰島素抵抗。

　　間接作用更加通俗易懂，首先刺激脂肪細(xì)胞分泌瘦素（后文詳述），瘦素本身就能引起胰島素抵抗，因?yàn)樗鼈儌z的作用正好相反，你死我活的關(guān)系。瘦素增多，胰島素的日子可就不好過了。α腫瘤壞死因子還能刺激脂肪分解，導(dǎo)致血液脂肪酸濃度上升，引起脂毒性胰島素抵抗。

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