2型糖尿病是一種與環(huán)境因素和遺傳因素密切相關(guān)的復雜代謝性疾病。β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理學特征,二者的演變也是2型糖尿病進展的中心環(huán)節(jié)。
研究表明,β細胞功能的異常是導致糖代謝正常人群出現(xiàn)糖調(diào)節(jié)異常和糖調(diào)節(jié)異常人群進展為2型糖尿病的最關(guān)鍵因素,也是2型糖尿病患者病情逐漸進展和惡化的最關(guān)鍵因素。因此,我們有理由相信,保護和恢復β細胞功能將是預防和治療2型糖尿病最重要的理念和策略。如果我們能恢復或逆轉(zhuǎn)β細胞的功能,就一定能在很大程度上防止2型糖尿病的發(fā)生并延緩其進展。
那么,β細胞功能的下降可以逆轉(zhuǎn)嗎?塔哥「微信公眾號:貝塔系」在回答這個問題之前,我們需要先追溯和瀏覽一下β細胞功能從正常到衰竭的演變軌跡。在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的進程中,β細胞功能經(jīng)歷了從代償逐步走向失代償?shù)倪@樣一個殘酷而又無奈的衰減歷程。
現(xiàn)在,人們習慣于把這個過程分為四個時期。
第一期為β細胞功能代償期。為代償機體的胰島素抵抗,β細胞總量增加,并代償性地合成和分泌更多的胰島素,以滿足機體增加的胰島素需要量,進而維持正常的血糖水平。此期β細胞的結(jié)構(gòu)正常,其功能正?;蛴休p度的功能亢進。
第二期為β細胞功能輕度失代償期。在此階段,β細胞合成胰島素的功能和儲存胰島素的量基本正常,但β細胞分泌的胰島素已無法維持正常的血糖水平,血糖水平開始升高,機體進入IFG及或IGT期。當空腹血糖達到6.4mmol/L時,葡萄糖誘導的胰島素Ⅰ相分泌基本消失,但Ⅱ相分泌仍部分存在。此時,精氨酸等非葡萄糖刺激物誘導的快速胰島素釋放相仍存在。
第三期為β細胞功能重度失代償期。β細胞的結(jié)構(gòu)和形態(tài)看似正常,但其合成胰島素的能力已經(jīng)顯著下降,胰島素儲備量及胰島素分泌功能下降,使得血糖水平進一步升高,達到糖尿病診斷標準。此期機體仍有一定量的β細胞并有相當?shù)姆置诠δ?,仍能分泌一定量的胰島素以避免嚴重的高血糖和酮癥酸中毒的發(fā)生。
第四期為β細胞功能完全失代償期,又稱β細胞結(jié)構(gòu)破壞期。胰島的形態(tài)和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著改變,胰腺發(fā)生淀粉樣變,出現(xiàn)糖原和脂肪沉積,胰島結(jié)構(gòu)破壞并且出現(xiàn)纖維化,β細胞凋亡進行性加速,其數(shù)量減少,功能完全喪失?;颊哐强刂七M一步惡化,需要依賴外源性胰島素控制血糖。
由此可見,正是β細胞功能的進行性下降推動了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。糖尿病之所以是一個進展性疾病,胰島β細胞功能的漸進性減退是最主要的推動力量。
現(xiàn)在我們再來回答β細胞功能受損是否可以逆轉(zhuǎn)的問題,就相對容易一些了。因為β細胞功能是否可以逆轉(zhuǎn)取決于其受損程度和干預的時機、手段。
在β細胞功能進行性演變的過程中,如果我們能夠在第一期進行干預,減輕胰島素抵抗,減輕β細胞的工作負荷,就能使其得以適當休息,同時也能減少因高胰島素血癥帶來的危害。這樣,既保護了β細胞功能,又抑制或延緩了由糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài)向異常狀態(tài)的發(fā)展。如果我們能在β細胞功能輕度失代償?shù)牡诙谶M行干預,也可以很好地起到保護和恢復β細胞功能的作用,在很大程度上促使機體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)逆轉(zhuǎn)為糖調(diào)節(jié)正常狀態(tài),阻遏或延緩機體從糖調(diào)節(jié)異常狀態(tài)向糖尿病的進展。如果我們在第三期的初始階段立即進行充分而有效的干預,則不僅可以使血糖恢復正常,還很有可能使血糖在相對較長的一段時間內(nèi)維持正常穩(wěn)態(tài)水平,因為此時機體尚有一定量的β細胞數(shù)量和相當?shù)姆置诠δ堋5?,如果我們不幸地錯過了前三期的干預時機,只是到了第四期才出手進行干預的話,恢復或逆轉(zhuǎn)β細胞的功能就成為不可能完成的任務(wù)了。因為此期的β細胞功能已經(jīng)完全衰竭,β細胞的結(jié)構(gòu)也已受到嚴重破壞,其損傷已經(jīng)處于不可逆的狀態(tài)。
所以,β細胞功能損傷的可逆與否,在很大程度上取決于我們干預的時機合適與否。在β細胞功能演變的前三期,β細胞主要是功能性的不足,并未出現(xiàn)顯著的組織學改變和結(jié)構(gòu)性損傷,因而這一階段的β細胞功能受損是可逆的。如果能在這一階段進行積極、正確、安全、有效的干預,β細胞的功能就有可能得以有效的恢復和保護,進而恢復并維持正常血糖穩(wěn)態(tài)。如果到β細胞結(jié)構(gòu)嚴重破壞的第四期才加以干預的話,逆轉(zhuǎn)或修復之說就無從談起了。
總之,修復和保護β細胞功能,越早干預越好。預防和治療糖尿病關(guān)鍵在一個「早」,如果能做到,可能會是不同的情形,當然永遠都不算晚。
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