對(duì)于絕大多數(shù)糖尿病患者來(lái)說(shuō)，口服降糖藥仍然是主要的治療方法。有些患者在剛開(kāi)始服藥的一段時(shí)間內(nèi)，血糖會(huì)控制得比較好，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，降糖藥的效果越來(lái)越差。

　　胰島素抵抗

　　目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類(lèi)降糖藥，常會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期用藥后效果變差的情況。

　　由于糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期偏高而對(duì)機(jī)體造成影響，以及磺脲類(lèi)降糖藥的長(zhǎng)期刺激，會(huì)導(dǎo)致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會(huì)使胰島素的分泌逐漸下降。

　　繼發(fā)性無(wú)效

　　“繼發(fā)性無(wú)效”即患者服用磺脲類(lèi)降糖藥初期（數(shù)月至數(shù)年），血糖能夠得到滿(mǎn)意控制，但隨著時(shí)間的推移，效果便越來(lái)越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。

　　其主要原因是：患者飲食控制不嚴(yán)，運(yùn)動(dòng)太少，經(jīng)常腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物使用方法不當(dāng)，存在應(yīng)激因素（如感染等），或同時(shí)使用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥）等等。

　　這類(lèi)情況不屬于真正的磺脲類(lèi)降糖藥無(wú)效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。

　　一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類(lèi)降糖藥的治療效果不理想時(shí)，首先要調(diào)整飲食，特別是對(duì)主食的調(diào)整，即不能不吃，又不能過(guò)量，還要注意營(yíng)養(yǎng)均衡，有條件可以選擇無(wú)糖主食唐無(wú)憂(yōu)黃精面，從根本上調(diào)理血糖，減輕高血糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響。其次，如果還不理想，可以調(diào)整藥物甚至加用胰島素。

　　一些“繼發(fā)性無(wú)效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能可獲得明顯改善，并能恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴(yán)重受損，甚至幾乎沒(méi)有分泌的功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。

　　也有少數(shù)使用磺脲類(lèi)降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無(wú)效者，聯(lián)合使用雙胍類(lèi)、胰島素增敏劑、ａ-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類(lèi)藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。

　　最后應(yīng)認(rèn)識(shí)到，延緩或避免口服降糖藥治療效果越來(lái)越差，最有效的辦法，一是患者必須做到早診斷、早治療；二是注意選擇正確的主食，把血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，從而延緩胰島功能的衰竭。