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DPP-4抑制劑&SGLT2抑制劑

2016-12-13 來源:中國醫(yī)學論壇報今日糖尿病  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:DPP-4抑制劑的作用機制是刺激人體胰島素分泌、降低胰高血糖素分泌,且上述兩種作用均受到患者的血糖水平調節(jié)。

  當?shù)貢r間9月14日下午,EASD2016最受關注的研討會之一在開幕式大廳召開,該場研討會題為:“DPP-4抑制劑的10年歷程——我們學到了什么?”。

  比利時列日市學院醫(yī)院糖尿病科主任ANDRéJ.SCHEEN教授對DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑的作用機制和各自的臨床作用特點進行了解析。

  Scheen教授介紹:在相當長的一段時間內,人們主要依賴兩類藥物進行降糖治療——磺脲類藥物和二甲雙胍,前者的作用機制是刺激胰島素分泌,但由于其作用不依賴于血糖水平,因此可能給患者帶來低血糖風險;后者抑制肝糖原分解,促進葡萄糖的攝取和利用,但隨之而來的是胃腸道不良反應及乳酸性酸中毒風險。

  在上述兩種藥物之后,陸續(xù)有其他種類的口服降糖藥上市,例如α-糖苷酶抑制劑、格列酮類等,然而二甲雙胍始終保持一線治療的地位,即使患者面臨著低血糖、體重增加、治療失敗以及心血管并發(fā)癥風險升高。這可能是由于二甲雙胍在臨床應用的時間長,且價格低廉的原因。如果服用二甲雙胍患者血糖控制不良,磺脲類在很多國家是最常被考慮加用的藥物。

  近年來,兩種新型口服降糖藥的上市,引發(fā)了糖尿病領域的極大關注。

  第一種新型口服降糖藥物是DPP-4抑制劑,包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀和維格列汀。DPP-4抑制劑的作用機制是刺激人體胰島素分泌、降低胰高血糖素分泌,且上述兩種作用均受到患者的血糖水平調節(jié)。

  與磺脲類藥物相比,DPP-4抑制劑不引起低血糖和體重增加,因此患者對該藥物耐受性表現(xiàn)突出,即使是非常虛弱的患者(對于腎衰患者劑量應適量降低,利格列汀除外)也可以服用,并且服用方便。此外,DPP-4抑制劑與二甲雙胍的固定劑量復方制劑目前已被廣泛應用,減少了每天的服藥片數(shù),增加了患者的治療依從性。最后,DPP-4抑制劑的心血管安全性已經被一系列包含心血管終點的臨床研究證實(沙格列汀的心衰風險尚不能排除)。

  另一類新型口服降糖藥是鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑,包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈,目前上述藥物已經在很多國家上市。此類藥物抑制腎臟對葡萄糖的重吸收,促進糖分從尿液排出從而實現(xiàn)降糖療效,且不引起低血糖。除降糖作用,他們還有助于體重降低、降壓并且降低尿酸的作用。然而,對于腎損傷的患者其降糖作用被減弱,并且其可能為患者帶來生殖道感染的風險(尤其是女性患者),胰島素相對不足的患者服用SGLT2抑制劑可能會發(fā)生酮癥酸中毒。

  EMPA-REGOUTCOME研究結果顯示,合并心血管疾病的T2DM患者應用SGLT2抑制劑恩格列凈治療可以顯著降低心血管死亡率和全因死亡率,同時伴隨主要心血管事件(尤其是心衰)、腎臟事件發(fā)生率的降低。上述作用背后的機制尚未完全被揭示,是否是SGLT2抑制劑共有的作用優(yōu)勢也尚無定論,期待未來針對坎格列凈和達格列凈的臨床研究能夠回答這個問題。

  Scheen教授認為,在二甲雙胍和磺脲類藥物之外,DPP-4抑制劑和SGLT2抑制劑這兩類具有多項臨床優(yōu)勢的新型口服降糖藥給臨床醫(yī)生提供了新的選擇。然而對于初始治療失敗的患者選用哪種藥物更具優(yōu)勢還不能下結論,依據ADA-EASD立場聲明,治療方案的制定應遵循以患者為中心的原則。對于血糖控制不佳的肥胖、高血壓、心衰或伴有其他心血管風險因素的T2DM患者,從EMPA-REGOUTCOME研究結果出發(fā),SGLT-2抑制劑可能是一個好的選擇;而對于身體虛弱、尤其是老年患者伴有脫水/低血糖風險或者伴有中到重度腎臟損傷,DPP-4抑制劑可能是一個服用方便和安全的好選擇。

  Scheen教授在總結中指出,未來幾年將有越來越多的DPP-4抑制劑和SGL-2抑制劑相關研究結果問世,將會給臨床醫(yī)生制定臨床決策提供寶貴的指導,此外,這兩類藥物并不是相互競爭的關系,目前已有證據顯示兩者聯(lián)用可以強化血糖控制,改善患者的臨床結局。

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