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表觀遺傳與糖尿病

2016-12-03 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)88個(gè)易感基因與T2DM有關(guān),即使結(jié)合外顯子組和全基因組測(cè)序結(jié)果,也只能解釋大約10%左右的T2DM患者的發(fā)病原因。

  糖尿病呈現(xiàn)全球流行態(tài)勢(shì),中國(guó)T2DM發(fā)病呈“爆炸式”增長(zhǎng),其原因固然與人群的遺傳易感性密切相關(guān)。但是生活方式改變、營(yíng)養(yǎng)失衡和行為改變等環(huán)境因素在T2DM發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用可能更為關(guān)鍵。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)88個(gè)易感基因與T2DM有關(guān),即使結(jié)合外顯子組和全基因組測(cè)序結(jié)果,也只能解釋大約10%左右的T2DM患者的發(fā)病原因。

  過(guò)去幾十年,即使更長(zhǎng)一段時(shí)間,中國(guó)人的遺傳背景不可能發(fā)生大的變化。反觀過(guò)去幾十年環(huán)境因素發(fā)生了巨大變化,營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、活動(dòng)減少、精神壓力增大等,中國(guó)人過(guò)去30年體質(zhì)指數(shù)增加了1.8kg/m2,肥胖患病率增加8倍。我們認(rèn)為,T2DM的發(fā)生發(fā)展是環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果,其中表觀遺傳在介導(dǎo)環(huán)境因素與遺傳因素相互作用上發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

  近些年,表觀遺傳與T2DM之間關(guān)聯(lián)的研究逐漸浮出水面,如研究發(fā)現(xiàn)HNF3A基因內(nèi)含子上相應(yīng)位點(diǎn)的甲基化水平和肥胖程度密切相關(guān)。在T2DM患者的胰島中,發(fā)現(xiàn)了800多個(gè)基因的表觀修飾異常,其中102個(gè)基因DNA甲基化修飾異常影響胰島素分泌。

  我們的研究發(fā)現(xiàn),父代應(yīng)激增加了精子細(xì)胞中sfmbt2基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化,導(dǎo)致其編碼的miR466-b顯著下調(diào)。這種改變可以遺傳給子代,使其肝臟細(xì)胞中miR466-b也顯著減少。miR466-b的靶基因是糖異生的關(guān)鍵酶——磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)。因此,miR466-b的下調(diào),導(dǎo)致PEPCK的增加,肝臟糖異生顯著增加,導(dǎo)致子代血糖升高。

  以上研究表明,表觀遺傳不僅參與了胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷的發(fā)生發(fā)展,還在T2DM的隔代遺傳中起到了關(guān)鍵作用。

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