糖尿病研究所的AlbertoPugliese說(shuō)，大多數(shù)I型糖尿病的可能治療方法——尤其是移植胰島素制造細(xì)胞和胰腺器官——在解決基本的矛盾問(wèn)題上沒(méi)有任何幫助。Pugliese說(shuō)：“糖尿病的根本問(wèn)題是耐受性的問(wèn)題，如果我們想要治愈糖尿病，這個(gè)問(wèn)題必須解決。”

　　今天Pugliese和所在研究組當(dāng)中的另外九名研究者——其中包括了他的前導(dǎo)師，BarbaraDavis兒童糖尿病中心的GeorgeEisenbarth和糖尿病研究所的CamilloRicordi——報(bào)告說(shuō)，他們分離到那些據(jù)他們認(rèn)為是在糖尿病的自身免疫問(wèn)題中起到核心作用的細(xì)胞。據(jù)這份發(fā)表在2001年3月刊的JournalofClinicalInvestigation上的研究報(bào)告稱，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)那些細(xì)胞可以防止正常的免疫系統(tǒng)攻擊胰島素生成細(xì)胞。這暗示著在I型糖尿病當(dāng)中這一系統(tǒng)出了錯(cuò)。

　　Scripps研究所的免疫學(xué)家JonathanSprent說(shuō)：“從某種程度上說(shuō)，這是一個(gè)為什么我們不是所有人都患有糖尿病的問(wèn)題。”人體產(chǎn)生正常情況下可以殺死生成胰島素的胰島細(xì)胞的T細(xì)胞。但是在健康人體內(nèi)，這些T細(xì)胞在能夠清除胰島素生成細(xì)胞之前，自身就已經(jīng)被殺死了。

　　在1997年，Pugliese，Eisenbarth和其他研究者在NatureGenetics上發(fā)表了一篇論文，證明在胸腺中生成少量胰島素，而在胸腺這個(gè)器官內(nèi)，免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞的表面被加上激起免疫攻擊的抗原從而被“教會(huì)”清除感染生物。在胸腺細(xì)胞中，T細(xì)胞還被“教育”對(duì)某些體內(nèi)的自身抗原具有耐受性。據(jù)Pugliese的研究組稱，胰島素基因在胸腺中表達(dá)，然后呈遞出來(lái)，從而作為一個(gè)信號(hào)，激起那些T細(xì)胞發(fā)生死亡，否則這些T細(xì)胞可能會(huì)去攻擊胰島細(xì)胞。

　　這些初步結(jié)果表明擁有糖尿病遺傳標(biāo)記的人胸腺中胰島素的表達(dá)水平只有正常人的三分之一。接下來(lái)，該研究組希望找出胰島素是如何進(jìn)入胸腺的，以及胸腺中表達(dá)胰島素的是什么細(xì)胞。Pugliese回憶當(dāng)初說(shuō)：“當(dāng)時(shí)我們認(rèn)為如果我們可以找到這些細(xì)胞，那么我們就可以了解調(diào)節(jié)耐受性的機(jī)制。”

　　他們采集了來(lái)自17個(gè)胚胎和22個(gè)進(jìn)行心臟手術(shù)的兒童（在這一階段，正常情況下，胸腺中的部分已經(jīng)退化），以及沒(méi)有糖尿病的成年器官捐獻(xiàn)者的胸腺，脾臟，淋巴結(jié)，胰臟和肺的組織樣品。他們特異地對(duì)表達(dá)胰島素mRNA和胰島素相關(guān)的自身抗原的細(xì)胞進(jìn)行了免疫染色，對(duì)組織切片進(jìn)行了處理。

　　Pugliese告訴BioMedNet新聞?dòng)浾哒f(shuō)：“我們證明了這種細(xì)胞——一種呈遞抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞——在人體胸腺中表達(dá)胰島素的過(guò)程。”該研究組還觀察到這些相同的抗原呈遞細(xì)胞被將死的淋巴細(xì)胞所包圍。

　　Sprent指出這項(xiàng)研究支持中央耐受性調(diào)節(jié)的觀點(diǎn)。某些免疫學(xué)家認(rèn)為對(duì)制造“外圍”蛋白的細(xì)胞，如產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞的耐受性，只能夠在胸腺的外部獲得，因?yàn)榭茖W(xué)家們不認(rèn)為在胸腺中可以生成胰島素。但是Sprent說(shuō)，除非抗原可以進(jìn)入胸腺，否則不可能存在中央的耐受性調(diào)節(jié)。問(wèn)題是：“如果胰島素可以進(jìn)入胸腺，那么是如何進(jìn)入的呢？”現(xiàn)在我們知道答案了。

　　Pugliese說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)顯示表達(dá)胰島素的抗原呈遞細(xì)胞造成了胸腺中及外周的耐受性。我們不能排除外周耐受性的作用，但是我們認(rèn)為對(duì)于‘外圍分子’如胰島素，中央耐受性更為重要。”

　　Sprent對(duì)該研究組發(fā)現(xiàn)在樹(shù)突狀細(xì)胞，而不是上皮細(xì)胞中產(chǎn)生抗原表示驚訝。以前的一些工作認(rèn)為這種抗原是在上皮細(xì)胞中制造的。他說(shuō)：“據(jù)我們所知之前還沒(méi)有研究證明這種結(jié)果。”

　　Pugliese說(shuō)由于他們發(fā)現(xiàn)在樹(shù)突狀細(xì)胞中確實(shí)可以制造胰島素，因此他可以肯定是樹(shù)突狀細(xì)胞，而不是上皮細(xì)胞發(fā)揮了這種作用。他們不僅發(fā)現(xiàn)了樹(shù)突狀細(xì)胞中表達(dá)的胰島素，而且還發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄成胰島素原的信使RNA。

　　他補(bǔ)充說(shuō)：“我們相信這些可能確實(shí)是健康人體內(nèi)殺死T細(xì)胞的細(xì)胞”據(jù)他假設(shè)，在糖尿病患者體內(nèi)，胸腺不能產(chǎn)生足夠的這種細(xì)胞，因此不可能完全清除那些襲擊胰島細(xì)胞的T細(xì)胞。

　　Pugliese猜測(cè)這些細(xì)胞可能可以用作治療。按照他的設(shè)想，將來(lái)醫(yī)生們可以從那些有自身免疫疾病的基因的患者體內(nèi)分離，提取合適的細(xì)胞，對(duì)它們進(jìn)行加工以使其表達(dá)合適的抗原，并且將這種改進(jìn)過(guò)的細(xì)胞放回患者體內(nèi)以促進(jìn)耐受性。

　　Pugliese說(shuō)：“現(xiàn)在這僅僅是個(gè)夢(mèng)想，但是我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了據(jù)信在控制耐受性方面非常重要的細(xì)胞。”

　　Sprent補(bǔ)充說(shuō)：“這項(xiàng)工作可能具有用于多種自身免疫性疾病的用途。”