糖尿病的病因是錯綜復雜的，至今尚無定論，通常認為與遺傳因素和環(huán)境因素及二者之間復雜的相互作用有關(guān)。糖尿病主要分類為胰島素依賴型糖尿病(Ⅰ型)和非胰島素依賴型糖尿病(Ⅱ型)，Ⅰ型糖尿病多發(fā)于青少年，起病急、病情重，煩渴、多飲、多食、多尿、消瘦、疲乏等癥狀明顯和嚴重，如果血中酮體水平超出正常10倍以上，則可出現(xiàn)酮癥酸中毒。Ⅱ型糖尿病多發(fā)于40歲以上成年人或老年人，多數(shù)體型肥胖、起病緩慢、病情輕，可有口干、口渴等癥狀，不少人甚至無癥狀，較少出現(xiàn)酮癥。

　　糖尿病常用藥物治療：促進胰島素分泌的為磺脲類及非磺脲類?；请孱惤堤撬幬锏膹娙醣容^依次為：優(yōu)降糖：又叫格列苯脲、美吡達：又叫格列吡嗪，迪沙片等、達美康：又叫格列齊特、糖適平：又叫格列喹酮。非磺脲類;瑞格列奈、那格列奈。雙胍類降糖藥物：二甲雙胍(甲福明)、苯乙雙胍(降糖靈)少用;肥胖類人一線藥。胰島素增敏劑：羅格列酮、吡格列酮。a葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖(拜糖平)、伏格列波糖。胰島素：短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素。餐時血糖調(diào)節(jié)劑。

　　一、胰島素：包括短效胰島素、中長效胰島素注射劑、胰島素類似物、預混胰島素等。該類制劑主要適用于需要采用胰島素來維持正常血糖水平患者的治療。格列奈類藥物：常用的藥物有瑞格列奈和那格列奈，為非磺脲類促胰島素分泌劑，主要通過刺激胰島素的早期分泌相降低餐后血糖，其特點為吸收快、起效快、作用時間短。常見不良反應也是低血糖，但發(fā)生率和嚴重程度磺脲類藥物輕。

　　1.短效胰島素是最常用的一種普通胰島素，皮下注射后30分鐘起作用，高峰時間2-4小時，可持續(xù)6-8小時。國產(chǎn)制劑有上海和徐州產(chǎn)的普通胰島素或中性胰島素注射液，進口的有諾和靈R和優(yōu)泌林R。

　　2.中效胰島素為皮下注射后2-4小時起作用，高峰時間6—12小時，可持續(xù)24-28小時。包括低精蛋白鋅胰島素、諾和靈N和優(yōu)泌林N。

　　3.長效胰島素經(jīng)皮下注射后3-6小時起作用，高峰時間8—20小時，可持續(xù)大約36小時。國產(chǎn)的有上海和徐州產(chǎn)的魚精蛋白鋅胰島素，進口制劑中沒有此類。

　　4.預混胰島素：為了適應進一步的需要，進口胰島素又將其中的短效制劑和中效制劑(R和N)進行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預混胰島素。

　　5.牛胰島素：自牛胰腺提取而來，分子結(jié)構(gòu)有三個氨基酸與人胰島素不同，療效稍差，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。動物胰島素唯一的優(yōu)點就是價格便宜?；颊呖梢暂p松負擔。

　　6.豬胰島素：自豬胰腺提取而來，分子中僅有一個氨基酸與人胰島素不同，因此療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。目前國產(chǎn)胰島素多屬豬胰島素。

　　7.人胰島素：人胰島素并非從人的胰腺提取而來，而是通過基因工程生產(chǎn)，純度更高，副作用更少，但價格較貴。進口的胰島素均為人胰島素。國內(nèi)日前也漸漸開始具有生產(chǎn)人胰島素的能力了。

　　動物胰島素價格便宜動物胰島素通常是指豬胰島素或牛胰島素，雖然動物胰島素都是經(jīng)過提純的，但是在化學結(jié)構(gòu)上和人胰島素不同?，F(xiàn)在市場上動物胰島素的銷售和使用越來越少，主要的優(yōu)勢就是價格比較便宜。

　　目前一般不推薦使用動物胰島素，因為會激發(fā)人體免疫反應產(chǎn)生抗體，剛開始用可能效果還可以，但由于抗體的存在，以后的用量會越來越大，效果也會越來越差;另一方面過敏等副作用要更多。

　　胰島素能夠引起的不良反應：

　　(1)低血糖反應，一般都是由于胰島素用量相對過大所致。

　　(2)體重增加，胰島素可以促進體內(nèi)蛋白質(zhì)和脂肪的合成，如果糖尿病病人采取胰島素治療后不進行飲食控制，攝入熱量過多，則會造成體重的逐漸增加。

　　(3)屈光不正。主要出現(xiàn)在胰島素使用初期，且在胰島素使用之前血糖水平較高的糖尿病病人。這種副作用是暫時性的，隨著胰島素使用時間的延長，血糖控制平穩(wěn)后，這種副作用就會逐漸消失。

　　(4)過敏反應。見于部分使用動物胰島素的病人，分為局部與全身過敏。局部過敏僅為注射部位及周圍出現(xiàn)斑丘疹瘙癢。全身過敏可引起尋麻疹，極少數(shù)嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克。

　　二、磺尿類藥物：常用藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等?；悄蝾愃幬餅榇僖葝u素分泌劑，主要通過增加胰島素的分泌降低血糖。適宜不太肥胖的2型糖尿病患者。常見不良反應為低血糖。

　　1.格列本脲片主要是刺激胰腺胰島細胞分泌胰島素，先決條件是胰島細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能;通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少;也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用)，因此，總的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。

　　用法：口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各一次，輕癥者1.25mg，一日三次，三餐前服，7日后遞增每日2.5mg。一般用量為每日5-10mg，最大用量每日不超過15mg。

　　副作用：可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適。

　　2.格列齊特通過刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖水平。對2型糖尿病，格列齊特可以恢復對葡萄糖作出反應的第一相胰島素分泌高峰，并增加第二相胰島素分泌?？梢砸姷竭M餐后誘導或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。

　　用法：口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30～120mg(1至4片)。建議于早餐時服用。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。

　　副作用：低血糖，出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常，腹痛，惡心，嘔吐，消化不良等。

　　3.格列吡嗪主要用于單用飲食控制治療未能達到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人，過去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者;對無癥狀病人，在飲食控制基礎上仍有顯著高血糖;對胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87%。

　　用法：口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要時7日后遞增每日2.5mg。人體內(nèi)臟一般每日劑量為5～15mg，最大劑量每日不超過20～30mg。

　　副作用：少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心，頭暈。個別病例有低血糖。惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發(fā)生率為1%～2%，但繼續(xù)治療其癥狀會消失。個別患者會發(fā)生暫時性皮疹，偶見低血糖癥。若服藥期間飲酒，可能發(fā)生潮紅、心悸等反應。格列吡嗪有肝臟毒性，并且是劑量相關(guān)的。

　　4.格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島β細胞劑，與胰島β細胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度?？诜酒?~2.5小時后達最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時，代謝完全，其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用，代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。

　　用法：口服一般應在餐前半小時服用。一般日劑量為15～180mg，據(jù)個體情況而定。通常日劑量為30mg以內(nèi)者與早晨一次服用，更大劑量應分三次，分別于餐前服用。

　　副作用：極少數(shù)人有皮膚過敏反應、胃腸道反應、輕度低血糖反應及血液系統(tǒng)方面改變的報道。

　　5.格列美脲具有抑制肝葡萄糖合成、促進肌肉組織對外周葡萄糖的攝取及促進胰島素分泌的作用。本品適用于單純飲食控制，運動療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。不適用于1型糖尿病、糖尿病酮癥中毒和糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷治療。

　　用法：初始劑量為1mg,qd，早餐含服最好，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，每1～2周按1，2，3，4，6mg遞增，個別患者最大劑量可用至8mg。

　　副作用：低血糖、對視力產(chǎn)生暫時性影響、惡心、嘔吐、腹痛、嚴重的過敏或假性過敏反應。

　　三、雙胍類藥物：其作用機理為不促進胰島素分泌，其降糖作用機理是促進組織無氧糖酵解，加強肌肉等組織對葡萄糖的利用，同時抑制肝糖原的異生，減少葡萄糖的產(chǎn)生。此外還可抑制胰高血糖素的釋放。是肥胖糖尿病病人的一線藥。此類藥物包括鹽酸二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍緩釋片。

　　1.鹽酸二甲雙胍，本品為白色結(jié)晶性粉末;無臭。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。熔點本品的熔點為220～225℃。吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液。照分光光度法，在233nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)為778～818。

　　用法：口服：從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次;或0.85g，一日1次;隨餐服用;可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。

　　副作用：有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等胃腸道反應。大劑量時可阻斷三羧酸循環(huán)，導致丙酮酸在細胞內(nèi)堆積，丙酮酸又部分轉(zhuǎn)化為乳酸，可造成乳酸性酸中毒。由于糖利用不足，機體動用脂肪，故出現(xiàn)酮尿，肝、腎功能障礙者更易發(fā)生。

　　2.鹽酸二甲雙胍緩釋片，用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

　　用法：口服，晚餐時服用(需整片吞服，不可嚼碎)。成人開始劑量通常為一日一次，一次2片(0.5g)，以后根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量不超過8片(2g)。如果每日一次，每次8片(2g)不能達到滿意的療效，可改為每日兩次，每次4片(1g)。

　　副作用：部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

　　四、復方制劑：格列本脲與鹽酸二甲雙胍、格列奇特與鹽酸二甲雙胍、馬來酸羅格列酮+二甲雙胍固定復方制劑的復方制劑等。這兩種降糖藥作用互補，可改善2型糖尿病人的血糖控制。格列本脲通過促進胰腺β細胞的胰島素釋放來降低血糖，鹽酸二甲雙胍可改善2型糖尿病人的外周組織的胰島素抵抗性，同時減少肝糖生成，但無法刺激胰島素分泌。多數(shù)降糖復方制劑都是以二甲雙胍為基礎，加用其它不同類型的降糖藥物，如磺脲類、胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、DPP4抑制劑等。

　　捷諾達是捷諾維(西格列汀)和二甲雙胍的固定復方制劑，配合飲食和運動治療，主要用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受兩者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者?？梢灾睋?型糖尿病的3大缺陷——胰島受損導致的胰島素缺乏、胰島素抵抗和肝糖過度輸出，為患者提供了一個優(yōu)化的治療選擇。與傳統(tǒng)治療方案相比，捷諾達可幫助2型糖尿病患者實現(xiàn)強效降糖、持久控制血糖，同時提高患者治療的依從性，減輕一定的疾病經(jīng)濟負擔，開創(chuàng)了2型糖尿病治療的新趨勢。

　　DPP-4抑制劑和二甲雙胍的復方口服制劑----2型糖尿病是胰島β細胞功能進行性衰退而引起的血糖控制持續(xù)惡化，而以西格列汀為代表的DPP-4(二肽基肽酶4)抑制劑可根據(jù)人體內(nèi)血糖的高低自動調(diào)節(jié)胰島素分泌，從而緩解胰島β細胞的過度工作，改善其功能指標。

　　文達敏是由馬來酸羅格列酮(文迪雅)+二甲雙胍兩種降糖藥物組成，文迪雅的主要作用是增加脂肪組織和骨骼肌等外周組織對胰島素的敏感性，并可改善β細胞功能，但其降低肝臟葡萄糖輸出的作用較弱。而二甲雙胍的降糖機理則主要是減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生，不僅提高肝臟對胰島素的敏感性，降低肝臟對糖新生物的吸收，還可降低肝糖的分解，但其對外周組織胰島素抵抗的改善作用相對弱于文迪雅。

　　復方制劑優(yōu)勢：具有更加強效、更加安全、使用方便、性價比高等諸多優(yōu)勢。

　　一、機制互補，副作用減少

　　二、服用方便，經(jīng)濟又實惠

　　三、確保療效，提高依從性

　　五、噻唑烷二酮類藥物：是一種具有高選擇性PPARγ激動劑。其作用機理為通過增加胰島素的敏感性而有效地控制血糖。此類藥物包括鹽酸曲格列酮、馬來酸羅格列酮、鹽酸吡格列酮等。

　　治療：噻唑烷二酮類(TZDs)是治療Ⅱ型糖尿病的一類新藥。該類藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后激活，從而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂，與此同時，這一類藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應、抗動脈粥樣硬化以及對腎臟的保護方面也顯示了作用。

　　特點：噻唑烷二酮類藥物的特點是能明顯增強機體組織對胰島素的敏感性，改善胰島β細胞功能，實現(xiàn)對血糖的長期控制，以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險。由于其同時具有良好的耐受性與安全性，因此具有延緩糖尿病進展的潛力。在這一巨大的應用前景的影響下，國外對噻唑烷二酮系列藥物的研究與開發(fā)遠未停止，正待上市的藥物有英國葛蘭素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制藥研制的達格列酮(Darglitazoan)。

　　噻唑烷二酮類藥物是一個穩(wěn)定增長的大類，2003年占抗糖尿病藥物市場的比重為3.53%，2004年為4.08%，2005年增長到4.52%。

　　羅格列酮有：文迪雅(馬來酸羅格列酮)，每片2毫克、4毫克(葛蘭素史克);太羅(羅格列酮鈉)，每片4毫克(太極藥業(yè));愛能(羅格列酮)，每片4毫克(成都恒瑞);維戈洛(鹽酸羅格列酮)，每片4毫克(上海三維)。

　　吡格列酮有：艾汀(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(太洋藥業(yè));卡司平(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(中美華東);瑞彤(鹽酸吡格列酮)，每片15毫克(江蘇恒瑞)。

　　適應人群:

　　(1)2型糖尿病患者。

　　(2)通過飲食和運動控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(3)單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(4)單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。

　　噻唑烷二酮類藥物的副作用主要有：肝功能異常，水腫，體重增加，輕中度的貧血。與二甲雙胍合用時貧血的發(fā)生率高于單用本品或與磺脲類藥物合用。

　　注意事項:

　　(1)噻唑烷二酮類藥物的作用機制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。

　　(2)使用噻唑烷二酮類藥物前必須常規(guī)檢測肝功，對有肝病或肝功能損害者不宜使用。

　　(3)所有服用噻唑烷二酮類藥物者必須定期監(jiān)測肝功能，最初一年每2個月復查肝功，以后定期檢查。

　　(4)噻唑烷二酮類藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應用時，有發(fā)生低血糖的可能，可根據(jù)患者的實際血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應用時，可減少胰島素的用量。

　　(5)有腎功能損害患者單用本藥無需調(diào)整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。

　　(6)老年患者服用本藥時無需因年齡而調(diào)整使用劑量。

　　(7)對合并多囊卵巢綜合征的患者，使用本品治療后，有潛在的受孕可能。

　　(8)1、2級心力衰竭患者慎用本品。

　　禁忌:

　　(1)已知對本品或其中成分過敏者禁用。

　　(2)糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。

　　(3)不宜用于l型糖尿病患者。

　　(4)水腫患者應慎用本類藥物。

　　(5)不適用于3、4級心功能障礙患者。噻唑烷二酮類化合物可引起液體潴留，有加重充血性心衰的危險。

　　(6)有活動性肝臟疾病或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常上限2.5～3倍者禁用。

　　(7)不推薦18歲以下患者服用本品。

　　(8)妊娠和哺乳婦女應避免服用。

　　六、磺酰脲類藥物：其作用機理為刺激胰島β細胞分泌胰島素，從而降低血糖。磺酰脲類藥物是非肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物，所有的磺酰脲類藥物均能引起低血糖。此類藥物包括格列苯脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特、格列美脲等。

　　磺酰脲類藥物(sulfonylureas，SU)是應用最早、品種最多、臨床應用也最廣泛的口服降糖藥，SU類藥物有第一代和第二代之分，近年研制的格列美脲則以其用藥劑量小、具有一定的改善胰島素抵抗作用、減少胰島素用量而被稱為第三代SU類藥物。

　　磺酰脲類藥物是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物。

　　就降糖作用強度而言，第二代磺酰脲類藥物是第一代的100-200倍，但所有SU類的最大活性是一樣的。雖然SU類的降糖最大活性沒有區(qū)別，但各個藥物又有不同的作用特點，如：格列本脲作用強度大，作用時間長，但低血糖發(fā)生率也高;格列喹酮則95%由膽汁經(jīng)糞便排泄，僅5%從腎臟排泄，故較適于老年或輕度腎功能不全者;格列齊特和格列吡嗪則除了降糖作用外對糖尿病并發(fā)癥有一定的防治作用。所以臨床應用時應根據(jù)患者的具體情況選擇用藥。

　　應該強調(diào)，所有磺酰脲類藥物都能引起低血糖。對于老年人和腎功能不全者，長效的磺酰脲類藥物是特別危險的。因此，對這些患者建議使用短效的磺酰脲類藥物。對有輕、中度腎功能不全者，格列喹酮更為合適。

　　作用機制

　　(1)對胰島β細胞的作用：已知SU在發(fā)揮對胰島β細胞的作用時，必須先與β細胞表面的SU受體相結(jié)合，然后與β細胞表面的ATP敏感鉀通道藕聯(lián)，使此通道關(guān)閉，細胞膜去極化，從而釋放胰島素。因此，SU能刺激β細胞釋放胰島素，從而降低血糖。不同的SU結(jié)合的SU受體不同，如格列本脲是與140KDa受體蛋白結(jié)合，而格列美脲則是與65KDa受體蛋白結(jié)合，因而不同的SU對β細胞的作用并不完全相同。

　　(2)胰外作用：SU可以促進肝糖原合成，減少肝糖的產(chǎn)生，并能減緩肝臟葡萄糖向血液中的釋放速率。同時，SU可使周圍組織對葡萄糖的攝取、利用增加，并可增加細胞膜上胰島素受體的數(shù)量，從而使機體的胰島素敏感性增加。

　　適應證：主要適用于胰島β細胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病患者，經(jīng)一度飲食控制和運動治療未能滿意控制高血糖者。

　　禁忌證：①1型糖尿病;②糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥;③嚴重感染、手術(shù)創(chuàng)傷等應激情況;④活動性肺結(jié)核;⑤妊娠;⑥嚴重心、肺、肝、腎、腦等并發(fā)癥;⑦血液?。喝苎载氀准毎蜓“寤蛉毎麥p少等;⑧嚴重甲狀腺功能不全者;⑨有過磺酰脲類藥物過敏或與磺酰脲類藥物結(jié)構(gòu)相似藥物(如磺胺藥)過敏史者。

　　副作用

　　(1)低血糖反應：是磺酰脲類藥物常見的嚴重副作用，大多發(fā)生在藥物劑量過大或血糖下降后未及時減量、服藥后未進食、聯(lián)合應用降糖藥、大量飲酒、年老體弱和肝腎功能損害者。輕微的低血糖反應通過及時進食即可糾正，但仍需密切監(jiān)護;嚴重的低血糖反應則需給予葡萄糖治療，并密切監(jiān)視血糖24小時以上;中長效的磺酰脲類藥物如優(yōu)降糖，常會導致難以糾正的低血糖，且糾正后還會再次發(fā)生，因此監(jiān)護時間應延長到72小時以上。

　　(2)消化道反應：食欲減退、惡心嘔吐、上腹部不適、腹脹腹痛、腹瀉等，一般反應輕，不需中斷治療。偶可引起膽汁淤積性黃疸、肝功能損害。

　　(3)血液系統(tǒng)反應：白細胞、中性粒細胞、血小板或全血細胞減少、溶血性貧血等，以第一代磺酰脲類藥物更多見。

　　(4)過敏反應：皮膚瘙癢、蕁麻疹、紅斑、皮炎等。

　　(5)神經(jīng)系統(tǒng)反應：通常發(fā)生在劑量過大的情況下，可有頭痛、頭暈、感覺異常、嗜睡、耳鳴、視力減退、震顫、共濟磺酰脲類失調(diào)等。

　　(6)甲狀腺功能減退：偶見于第一代磺酰脲類藥物。

　　七、a-葡萄糖苷酶抑制劑：α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達到治療糖尿病的口服降糖藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應用于臨床。其作用機制為：競爭性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激β細胞分泌胰島素，但可降低餐后胰島素水平，說明可增加胰島素的敏感性。

　　天然α-葡萄糖苷酶抑制劑(glucosidaseinhibitor)主要源于動物、植物、微生物，目前已上市并在臨床上應用的α-葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥主要有：拜唐蘋(阿卡波糖)，每片50毫克(德國拜耳);卡博平(阿卡波糖)，每片50毫克(中美華東);倍欣(伏格列波糖)，每片0.2毫克(天津武田);奧恬蘋(米格列醇，miglitol)，每片50毫克(四川維奧)。其中拜唐蘋及卡博平為醫(yī)保藥物，倍欣與奧恬蘋尚未進入醫(yī)保目錄。

　　拜唐蘋：(阿卡波糖)，Acarbose

　　特點：由白色放線菌屬菌株發(fā)酵而成，為德國拜耳公司出品，僅有微量原形或分解產(chǎn)物為人體吸收，絕大部分經(jīng)腸道排出。

　　規(guī)格：50毫克/片

　　劑量：150~300毫克/日

　　副作用：消化道反應：腸鳴，腹脹，惡心，嘔吐，食欲減退，偶有腹瀉，一般兩周后可緩解，必要是可減量。

　　倍欣：(伏格列波糖)，Voglibose

　　特點：由日本武田藥品有限公司生產(chǎn)，通過抑制α-葡萄糖苷酶，延緩雙糖(淀粉在淀粉酶作用下水解為雙糖)在α-葡萄糖苷酶作用下分解為單糖，延緩葡萄糖與果糖的吸收速度，從而降低餐后血糖。

　　規(guī)格：0.2毫克/片

　　劑量：0.6毫克/日

　　副作用：同拜糖平。

　　作用機制：食物中的淀粉(多糖)經(jīng)口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數(shù)葡萄糖分子的低聚糖(或稱寡糖)以及雙糖與三糖，進入小腸經(jīng)α-葡萄糖苷酶作用下分解為單個葡萄糖，為小腸吸收。在生理的狀態(tài)下，小腸上，中、下三段均存在α-葡萄糖苷酶，在服用α-葡萄糖苷酶抑制劑后上段可被抑制,而糖的吸收僅在中、下段，故吸收面積減少，吸收時間后延，從而對降低餐后高血糖有益,在長期使用后亦可降低空腹血糖,估計與提高胰島素敏感性有關(guān)。

　　作用特點

　　(1)抑制小腸上皮細胞表面的α-糖苷酶。藥物與酶的結(jié)合時間大約是4～6小時，此后酶的活性可恢復。

　　(2)延緩碳水化合物的吸收，而不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。

　　(3)一般不引起營養(yǎng)吸收障礙。

　　(4)幾乎沒有對肝腎的副作用和蓄積作用。

　　(5)主要降低餐后血糖。

　　適用人群

　　(1)2型糖尿病患者。

　　(2)通過飲食和運動治療控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(3)單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(4)單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者。

　　(5)1型糖尿病患者，可配合胰島素治療，能減少胰島素用量，并可穩(wěn)定血糖。

　　副作用

　　1.胃腸道反應：腹脹、腹痛、腹瀉、胃腸痙攣性疼痛、頑固性便秘等。其他尚有腸鳴、惡心、嘔吐、食欲減退等。長期應用或減少劑量可緩解。

　　2.乏力、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢或皮疹等較少見。

　　3.合用其他降糖藥，如胰島素、磺脲類或二甲雙胍類藥物時有發(fā)生低血糖的可能。

　　注意事項

　　(1)不能作為l型糖尿病患者的主要治療藥。

　　(2)使用α-葡萄糖苷酶抑制劑前應常規(guī)檢測肝腎功能，對有肝腎功能損害者不宜使用。

　　(3)合用其他降糖藥時應注意觀察低血糖的發(fā)生?？筛鶕?jù)患者的血糖情況酌情調(diào)整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應用時，可減少胰島素的用量。

　　(4)α-葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應用時，如發(fā)生低血糖，應靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無效。

　　(5)應與第一口飯同服。