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糖尿病及糖尿病腎病合并急性腎損傷的診斷和治療

2016-11-09 來源:糖尿病好醫(yī)生  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:敗血癥、充血性心力衰竭、高血壓、腎乳頭壞死等都是糖尿病患者常見的并發(fā)癥,在DN時(shí)更易發(fā)生,這些因素均可誘發(fā)或加重AKI的發(fā)生及發(fā)展,尤其是老年患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)更大、預(yù)后更差。

  【摘要】糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,也是臨床常見病、多發(fā)病,容易發(fā)生急性腎損傷,若不積極治療,預(yù)后不佳。糖尿病合并AKI的常見原因:高滲性非酮癥糖尿病昏迷,糖尿病酮癥酸中毒,糖尿病腎病,非糖尿病性腎臟疾病及糖尿病患者使用對(duì)比劑所致AKI等?,F(xiàn)就糖尿病和糖尿病腎病合并急性腎損傷的流行病學(xué)、常見原因、診斷及治療等做一闡述。

  【關(guān)鍵詞】糖尿?。惶悄虿∧I?。患毙阅I損傷;診斷;治療

  糖尿病是一組代謝性疾病,其特點(diǎn)是慢性的高血糖伴有糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝紊亂,最終造成各種器官的功能障礙和衰竭。糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,也是臨床常見病、多發(fā)病,隨著糖尿病和糖尿病腎病發(fā)病率的增加,合并急性腎損傷(acutekidneyinjury,AKI)的患者也有所增加,尤其是老年患者更易發(fā)生。如診斷和治療不及時(shí),短時(shí)期內(nèi)可出現(xiàn)腎功能惡化,甚至死亡。本文就糖尿病和糖尿病腎病合并AKI的流行病學(xué)、常見原因和診斷、處理等做一歸納。

  一、糖尿病合并AKI的流行病學(xué)

  糖尿病已成為全球性的衛(wèi)生保健問題,隨著糖尿病而來的各種糖尿病并發(fā)癥也相應(yīng)增加。AKI,既往稱為急性腎衰竭(acuterenalfailure,ARF),是臨床常見的危重病之一,發(fā)病率也有逐年增高趨勢(shì)。2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織最新指南,AKI被定義為48h內(nèi)血清肌酐增高≥26.5μmol/L(≥0.3mg/dl);或血清肌酐增高至≥基礎(chǔ)值的1.5倍,且明確或經(jīng)推斷其發(fā)生在之前7d之內(nèi);或持續(xù)6h尿量<0.5ml/(kg·h)。新近一項(xiàng)研究[1]顯示,2型糖尿病患者中AKI的年發(fā)生率為198/10萬人,顯著高于非糖尿病患者的AKI年發(fā)生率為27/10萬人年,校正合并癥后,糖尿病出現(xiàn)AKI的風(fēng)險(xiǎn)為非糖尿病患者的2.46倍。尤其是老年糖尿病患者在合并慢性腎臟病、充血性心力衰竭和高血壓時(shí),發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)更高。

  流行病學(xué)資料顯示,我國(guó)20歲以上人群中糖尿病患病率為9.7%,而糖尿病前期的患病率高達(dá)15.5%??梢?,糖尿病已成為我國(guó)面臨的一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題。因此,需要通過加強(qiáng)宣教,落實(shí)對(duì)高危人群的篩查并在此基礎(chǔ)上對(duì)糖尿病前期的患者進(jìn)行生活方式干預(yù)和加強(qiáng)對(duì)糖尿病的早期診治和管理,從而減少糖尿病導(dǎo)致的危害。

  二、糖尿病患者AKI的常見原因

 ?。ㄒ唬└邼B性非酮癥糖尿病昏迷(hyperosmolar

  nonketoticdiabeticcoma,HNDC)HNDC是糖尿病一種較少見的嚴(yán)重急性并發(fā)癥,臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的高血糖、高血鈉、脫水、血漿滲透壓升高而無明顯的酮癥酸中毒表現(xiàn),常有不

  同程度意識(shí)障礙或昏迷,約2/3患者于發(fā)病前無糖尿病史,或僅有輕度癥狀,死亡率為5%~20%。新近一項(xiàng)研究[4]顯示,HNDC患者28d病死率為18.83%,相關(guān)危險(xiǎn)因素包括肺炎、心肌梗死及高的Charlson指數(shù)。HNDC可導(dǎo)致AKI,主要與嚴(yán)重脫水和血容量減少有關(guān),先前有腎臟損害者較易發(fā)生。有作者報(bào)道在開始治療后發(fā)生低血壓、休克和尿量減少,這可能是血漿滲透性下降過快所致,因此,治療不當(dāng)也可導(dǎo)致AKI發(fā)生。HNDC患者可發(fā)生橫紋肌溶解癥,伴有橫紋肌溶解癥的HNDC患者中1/4可發(fā)生AKI。

 ?。ǘ┨悄虿⊥Y酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)

  DKA是糖尿病最常見的急性并發(fā)癥之一,是體內(nèi)胰島素嚴(yán)重缺乏引起的高血糖、高血酮、酸中毒的一組臨床綜合征,最常發(fā)生于1型糖尿病患者,2型糖尿病患者亦可發(fā)生。臨床表現(xiàn)以發(fā)病急、病情重、變化快為其特點(diǎn)。近年來,隨著糖尿病知識(shí)的普及和胰島素的廣泛應(yīng)用,DKA的發(fā)病率明顯下降,死亡率在2%左右,但若并發(fā)AKI等多系統(tǒng)器官功能衰竭,死亡率可高達(dá)50%。新近,一項(xiàng)大型回顧性研究結(jié)果顯示,DKA患者28d病死率為6.10%,其相關(guān)危險(xiǎn)因素包括年齡和腦卒中。AKI是DKA比較少見的嚴(yán)重并發(fā)癥,患者年齡越大,發(fā)生AKI的風(fēng)險(xiǎn)越大。DKA發(fā)生AKI的主要原因包括高血糖、酸中毒、感染、橫紋肌溶解癥以及多器官功能衰竭等,以上因素常相互交織,共同導(dǎo)致了AKI的發(fā)生。有報(bào)道稱,在DKA或HNDC患者中約有50%可合并非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥,而橫紋肌溶解癥患者10%以上會(huì)發(fā)生AKI。

  (三)糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN)

  DN是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,是糖尿病患者的重要死亡原因。DN也可并發(fā)AKI,尤其是DNⅣ期時(shí)。AKI的發(fā)生常常存在某些加重腎功能惡化的因素,有研究顯示感染及抗生素的蓄積是腎功能惡化的主要原因,其次是心力衰竭、高血壓及低血壓,老年人更易發(fā)生AKI,而且其少尿期較長(zhǎng),多尿期腎功能恢復(fù)慢。DN發(fā)生AKI還可有以下原因,大量蛋白尿所致的腎病綜合征、腎靜脈主干血栓以及藥物(利尿劑、血管轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、對(duì)比劑、抗生素)等。因大量蛋白素低蛋白血癥所致的腎內(nèi)水腫,臨床常無明確病因可尋,故稱為特發(fā)性AKI,其病理顯示腎小球病變除糖尿病腎病的表現(xiàn)外,無其它病理形態(tài)學(xué)變化,腎間質(zhì)呈彌漫性水腫,腎小管上皮細(xì)胞可能有局灶性變性、壞死、脫落,可伴再生,但不甚嚴(yán)重,中老年患者常伴小動(dòng)脈透明樣變及彈力層擴(kuò)張。特發(fā)性AKI的發(fā)生可能與腎間質(zhì)彌漫性水腫壓迫腎小管和(或)大量蛋白管型堵塞腎小管有關(guān)。特發(fā)性AKI患者的臨床特點(diǎn)為:大量蛋白尿,低蛋白血癥(常<20g/L),AKI發(fā)生在腎病綜合征發(fā)病后約4周,但無有效循環(huán)血容量不足的臨床表現(xiàn)。

 ?。ㄋ模┓翘悄虿⌒阅I臟疾?。╪on-diabeticrenaldiseases,NDRD)

  糖尿病患者可以合并NDRD,并可發(fā)生AKI。糖尿病并發(fā)NDRD已逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注與重視。一般認(rèn)為,在糖尿病病史超過10年的非選擇性病例中,伴發(fā)原發(fā)性腎小球腎炎的發(fā)病率為3%左右,腎活檢發(fā)現(xiàn)的百分比更高(66.7%)。各種原發(fā)性腎小球疾病均可見于糖尿病患者,包括IgA腎病、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化、間質(zhì)性炎等,但在不同人群中,病理類型分布存在較大差異。歐美人群中膜性腎病是糖尿病最常合并的原發(fā)性腎小球腎炎,而日本NDRD以輕中度系膜增殖性腎炎最多,其次是膜性腎病,我國(guó)則以IgA腎病最多見。這種差異可能與各國(guó)、各地區(qū)腎臟病構(gòu)成不同以及觀察者所采用的標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。在以上疾病過程中均可發(fā)生AKI,因此,正確診斷其腎臟病變很重要,特別是有血尿(尤其是肉眼血尿)、大量蛋白尿而無糖尿病性視網(wǎng)膜病變、腎功能出現(xiàn)急劇降低、咯血、皮疹等一些臨床表現(xiàn)時(shí),應(yīng)懷疑有NDRD的可能。

 ?。ㄎ澹?duì)比劑所致AKI(contrast-inducedAKI,CI-AKI)

  隨著介入、多層螺旋CT和三維重建技術(shù)的發(fā)展,對(duì)比劑在診斷治療中得到廣泛應(yīng)用,對(duì)比劑所致AKI這一問題日益突出,已成為院內(nèi)獲得性AKI的第三位發(fā)病原因。CI-AKI是由碘對(duì)比劑引起的急性腎功能減退。目前診斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一,常用的有血清肌酐造影后48~72h內(nèi)較造影前升高≥25%,或絕對(duì)值升高≥44.2μmol/L(0.5mg/dl)。新近,我們前瞻性研究了69例冠狀動(dòng)脈(冠脈)造影高危人群(對(duì)比劑危險(xiǎn)積分≥6分或估算的腎小球?yàn)V過率≤60ml/min),結(jié)果顯示AKI發(fā)病率為8.7%。同時(shí),我們沿用Mehran危險(xiǎn)積分對(duì)于冠脈造影前的患者進(jìn)行AKI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,發(fā)現(xiàn)CI-AKI發(fā)生率隨對(duì)比劑危險(xiǎn)積分增高而升高。

  在CI-AKI病例中,大多有慢性腎臟病史,其中約半數(shù)是由糖尿病所致。有研究顯示,糖尿病如不伴有腎功能不全,造影劑的使用可不成為危險(xiǎn)因素,但如果伴有腎功能不全,即使輕微,也可成為AKI的危險(xiǎn)因素,加之高齡或有非甾體類抗炎藥物應(yīng)用史、充血性心力衰竭以及脫水等,這些都可成為CI-AKI危險(xiǎn)因素。最近,一項(xiàng)研究比較了糖尿病與非糖尿病患者發(fā)生CI-AKI的危險(xiǎn)因素情況,共有290例行冠脈造影或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療手術(shù)的住院患者入組,結(jié)果顯示,糖尿病患AKI發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,高膽固醇血癥是其最強(qiáng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素,提示糖尿病患者中血脂水平與CI-AKI的發(fā)生密切相關(guān)。

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  敗血癥、充血性心力衰竭、高血壓、腎乳頭壞死等都是糖尿病患者常見的并發(fā)癥,在DN時(shí)更易發(fā)生,這些因素均可誘發(fā)或加重AKI的發(fā)生及發(fā)展,尤其是老年患者發(fā)生AKI的危險(xiǎn)更大、預(yù)后更差。

  三、糖尿病和糖尿病腎病合并AKI的處理

  糖尿病和DN患者的AKI治療與非糖尿病患者基本相同,但也有其特殊性。血糖控制對(duì)于重癥AKI患者來說十分重要,可有效改善預(yù)后,降低病死率[22]。同時(shí),也要注意防止低血糖的發(fā)生。另外,AKI時(shí),高鉀血癥常見,但在DKA和HNDC時(shí),總體鉀減少,胰島素使用和葡萄糖輸注也能使血清鉀下降,因此,需定期測(cè)定血鉀,補(bǔ)充鉀時(shí)應(yīng)加倍小心。

  糖尿病和DN患者出現(xiàn)重癥AKI表現(xiàn)時(shí),單純藥物治療難以取得滿意的效果,此時(shí),應(yīng)及時(shí)應(yīng)用血液凈化治療。但是,常規(guī)血液透析的效果不甚理想,主要是由于糖尿病患者存在多種并發(fā)癥,加之重癥患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、神志障礙或脫水等嚴(yán)重并發(fā)癥。連續(xù)性血液凈化(continuousbloodpurification,CBP)具有血流動(dòng)力學(xué)較穩(wěn)定、血濾器生物相容性好、通透性及吸附能力強(qiáng)等特點(diǎn)[11]。有研究[8]顯示,早期積極的CBP干預(yù)治療DKA合并AKI,可穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、迅速改善內(nèi)環(huán)境、為補(bǔ)液和營(yíng)養(yǎng)支持及后續(xù)的藥物治療創(chuàng)造條件,能獲得滿意療效,并建議對(duì)于嚴(yán)重DKA合并AKI患者應(yīng)作為首選輔助治療方法。目前,AKI的生物標(biāo)志物受到廣泛關(guān)注,如中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、胱抑素C、腎損傷因子1、白介素-8等,能更早地預(yù)測(cè)AKI的發(fā)生,但如何將這些生物標(biāo)志物應(yīng)用于CBP介入時(shí)機(jī)的判定上是下一步研究的目標(biāo)。同時(shí)目前也缺乏用于AKI或DN合并AKI亞病種的CBP治療劑量的標(biāo)準(zhǔn)。

  近年來,應(yīng)用腹膜透析(peritonealdialysis,PD)治療終末期糖尿病腎病患者明顯增多,事實(shí)上也可用于治療糖尿病及糖尿病腎病合并的AKI。相比血液透析,PD對(duì)中大分子代謝產(chǎn)物的清除作用更占優(yōu)勢(shì),同時(shí)對(duì)清除體內(nèi)炎性介質(zhì)也具有一定作用,尤其對(duì)AKI患者,PD較血液透析腎功能恢復(fù)得更快。隨著自動(dòng)化腹膜透析機(jī)進(jìn)入臨床,其對(duì)AKI的治療優(yōu)勢(shì)更加突出。新近,有研究者對(duì)ICU中150例AKI患者應(yīng)用大劑量的PD治療,2L透析液,留腹30~60min,每天交換18~22次,總透析劑量36~44L/d,每周總的尿素清除指數(shù)為3.56。通過對(duì)水分、毒素、蛋白質(zhì)代謝等監(jiān)測(cè),結(jié)果顯示PD對(duì)水分、毒素的清除效果較好,且死亡率明顯降低??傊?,PD對(duì)保護(hù)機(jī)體殘余腎功能、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有非常獨(dú)特的療效。與其它連續(xù)性血液凈化比較,PD不僅技術(shù)簡(jiǎn)單、操作方便、價(jià)格便宜,特別是可以居家治療,故對(duì)糖尿病合并輕至中度AKI患者可作為首選治療方案。

  四、結(jié)語(yǔ)

  臨床上,糖尿病及DN患者可發(fā)生AKI,且病情危重,若診治不及時(shí),預(yù)后差。糖尿病,尤其是DN患者合并AKI時(shí)治療有其特殊性,早期診斷和及時(shí)處理與預(yù)后密切相關(guān)。腎臟替代治療是目前治療重癥DN合并AKI的有效手段,應(yīng)早期和積極應(yīng)用,同時(shí)要關(guān)注其特殊性。筆者認(rèn)為目前仍無可推薦的CBP治療糖尿病及DN合并AKI的最佳時(shí)機(jī)及最佳治療劑量,需進(jìn)一步研究并尋找AKI生物標(biāo)志物用于CBP介入時(shí)機(jī)的判定,同時(shí)前瞻性、大規(guī)模用于AKI暨糖尿病及DN合并AKI的CBP最佳劑量的隨機(jī)對(duì)照研究亟待開展,以指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

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