【受訪專家】北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)糖尿病中心紀(jì)立農(nóng)教授

　　糖尿病的預(yù)防目標(biāo)是在合適的干預(yù)時(shí)機(jī)，采取干預(yù)措施以減緩糖尿病前期人群發(fā)展為糖尿病的速度，或者終止糖尿病的發(fā)展，使高危人群向低危人群移動(dòng)。

　　糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各種致病因子作用于機(jī)體，導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)。北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京大學(xué)糖尿病中心紀(jì)立農(nóng)教授指出，糖尿病是一個(gè)進(jìn)展性疾病，其自然病程的發(fā)展是一個(gè)循序漸進(jìn)的過(guò)程，從肥胖、糖尿病前期、糖尿病，發(fā)展至一系列由高血糖引起的并發(fā)癥。

　　重視前期干預(yù)

　　據(jù)紀(jì)立農(nóng)介紹，糖尿病前期可表現(xiàn)為糖耐量受損（IGT）和空腹血糖受損（IFG）。IGT的診斷切點(diǎn)為餐后2小時(shí)血糖（2hPG）≥7.8mmol/L，＜11.1mmol/L；而IFG的診斷切點(diǎn)為空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L，＜7.1mmol/L。IGT和IFG患者發(fā)生心血管病變風(fēng)險(xiǎn)增高，有發(fā)展為糖尿病的高危險(xiǎn)性，單純降低IGT患者或IFG患者的血糖是否有益目前均無(wú)證據(jù)。

　　“糖尿病前期患者的糖調(diào)節(jié)已受損，大量的研究表明，糖尿病前期患者已存在糖尿病大血管和微血管病變的多種風(fēng)險(xiǎn)，因此早期干預(yù)意義重大。對(duì)其進(jìn)行早期干預(yù)，可預(yù)防和延緩糖尿病的發(fā)生，同時(shí)延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生。”紀(jì)立農(nóng)如是說(shuō)。

　　“糖尿病前期患者的體內(nèi)，存在著多種代謝紊亂，從病理生理學(xué)角度上看，此類患者有發(fā)生糖尿病和心血管病的高危險(xiǎn)性。需要注意的是，這個(gè)時(shí)期是預(yù)防糖尿病發(fā)生的窗口，但并不是采取降糖治療的指征。而不良生活方式、β細(xì)胞功能衰竭和胰島素抵抗均為糖尿病前期發(fā)展為糖尿病的危險(xiǎn)因素。”紀(jì)立農(nóng)說(shuō)。

　　生活干預(yù)可獲益

　　據(jù)悉，從糖尿病前期進(jìn)展到糖尿病的危險(xiǎn)因素和干預(yù)研究眾多，其中針對(duì)不良生活方式的相關(guān)研究有大慶研究、DPP研究和DPS研究；針對(duì)改善β細(xì)胞功能衰竭有Navigator研究；針對(duì)改善胰島素抵抗有Dream研究、DPP研究（二甲雙胍）和Tripod研究等。

　　其中，DPP研究的干預(yù)時(shí)間為3年，而Finnish研究和大慶研究的干預(yù)時(shí)間為6年。經(jīng)過(guò)生活干預(yù)，患者進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別減少58%、58%和47%。“可見(jiàn)，生活方式的干預(yù)是有效的。”紀(jì)立農(nóng)說(shuō)。

　　此外，大慶研究結(jié)束后，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行的一項(xiàng)隨訪研究發(fā)現(xiàn)，未堅(jiān)持改變生活方式的患者，其累計(jì)發(fā)病率和累計(jì)心血管病發(fā)病率皆有升高趨勢(shì)。由此證明，生活方式對(duì)糖尿病發(fā)病的影響是持續(xù)的，長(zhǎng)期堅(jiān)持良好的生活方式，可使患者獲益。

　　藥物干預(yù)結(jié)局不一

　　從目前的研究看來(lái)，藥物干預(yù)的可能結(jié)局有3種：①與對(duì)照組相比，試驗(yàn)藥物僅在試驗(yàn)時(shí)降低血糖，但不改變疾病的進(jìn)程；②試驗(yàn)藥物在治療時(shí)延緩疾病的進(jìn)程；③試驗(yàn)藥物延緩疾病的進(jìn)展，并在停止使用藥物后仍有長(zhǎng)期效果。

　　2009年在《Lancet》上發(fā)表的DPP研究的10年隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，接受強(qiáng)化生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療的患者，其糖尿病累計(jì)發(fā)病率和血糖指標(biāo)均有所下降，而其他心血管危險(xiǎn)因素（如血壓、血脂等）也有所下降。該研究證實(shí)，強(qiáng)化生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療對(duì)患者的預(yù)后是有益處的。此外，一些干預(yù)胰島素抵抗的研究包括DPP（藥物為二甲雙胍）、DREAM（藥物為胰島素增敏劑）、STOP-NIDDM（藥物為阿卡波糖）等試驗(yàn)，也證實(shí)藥物干預(yù)可不同程度地減少糖尿病和心血管風(fēng)險(xiǎn)。

　　然而，在針對(duì)改善β細(xì)胞功能的Navigator研究中，患者使用那格列奈后，不但沒(méi)有降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，反而有增高趨勢(shì)。因此，紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為，“此項(xiàng)研究并不能提供那格列奈可減少糖尿病前期向糖尿病發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，刺激β細(xì)胞的這種策略似乎是不可取的。”

　　“總的來(lái)說(shuō)，預(yù)防糖尿病的目標(biāo)是在合適的干預(yù)時(shí)機(jī)，采取干預(yù)措施以減緩糖尿病前期人群發(fā)展為糖尿病的速度，或者終止糖尿病的發(fā)展，使高危人群向低危人群移動(dòng)。當(dāng)血糖水平造成機(jī)體損害時(shí)（如視網(wǎng)膜損害），才需要進(jìn)行治療。”紀(jì)立農(nóng)強(qiáng)調(diào)，盡管DCCT研究、英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS研究）等均表明高血糖和并發(fā)癥間存在因果關(guān)系，必須實(shí)行降糖治療來(lái)減少微血管并發(fā)癥，然而對(duì)于糖尿病前期患者，高血糖僅是標(biāo)志物，對(duì)機(jī)體無(wú)損害，此時(shí)不應(yīng)以降糖治療為主，而應(yīng)該通過(guò)生活方式干預(yù)，結(jié)合適當(dāng)?shù)慕堤侵委煟纳贫喾N危險(xiǎn)因子，以減少患者發(fā)生糖尿病和心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)于糖尿病前期患者，高血糖僅是標(biāo)志物，此時(shí)不應(yīng)以降糖治療為主，而應(yīng)該通過(guò)生活方式干預(yù)，結(jié)合適當(dāng)?shù)慕堤侵委煟詼p少患者發(fā)生糖尿病和心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。