唐力是目前.源于氨基酸結(jié)構(gòu)的胰島素促泌劑，用于2型糖尿病，它能保護殘存胰島B細胞功能，并極少發(fā)生低血糖，在餐前給藥，快速有效調(diào)節(jié)血糖。

　　【藥名】唐力

　　【成分】那格列奈nateglinide(妊娠分級:C)

　　【藥物分類】口服抗糖尿病藥

　　【包裝/劑型】劑型包裝/零售價圖片

　　片劑120mgx12片

　　【適應(yīng)癥】

　　本品可以單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。

　　那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。

　　【藥理作用】

　　那格列奈為氨基酸衍生物，為口服抗糖尿病藥，用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴于胰島β細胞的功能。那格列奈通過與β細胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結(jié)合并將其關(guān)閉，使細胞去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流，刺激胰島素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴于葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。

　　【藥代動力學】

　　吸收和生物利用度餐前服用后那格列奈迅速吸收，藥物濃度平均峰值通常出現(xiàn)在服藥1小時內(nèi)。以溶液形式口服時，那格列奈幾乎完全并迅速吸收（≥(greaterthanorequalto)90%）?？诜慕^對生物利用度約為72%。每日三餐前給2型糖尿病患者那格列奈60-240mg共1周后，那格列奈顯示出線性的藥代動力學特征，AUC和Cmax均如此。并且Tmax不依賴于藥物劑量。那格列奈片分布依據(jù)靜脈給藥數(shù)據(jù)估計的那格列奈穩(wěn)態(tài)分布容積大約是10升。體外研究表明那格列奈大部分（97-99%）與血漿蛋白結(jié)合，主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。在那格列奈0.1-10ug/mL的測試范圍內(nèi)其與血漿蛋白結(jié)合的能力與藥物濃度無關(guān)。

　　代謝那格列奈在清除前主要通過混合功能氧化酶系代謝。在人主要的代謝產(chǎn)物來自于異丙基側(cè)鏈的羥化，羥化或發(fā)生于次甲基碳原子或發(fā)生于某一甲基基團，其活性分別較那格列奈低5-6和3倍。較少的代謝產(chǎn)物是那格列奈的二醇、異丙醇和?；咸烟侨┧徇?。只有那格列奈的少量異丙醇代謝產(chǎn)物具有活性，強度與那格列奈相當。細胞色素P450CYP2C9是那格列奈代謝主要的催化劑，其次是CYP3A4，這些結(jié)論是用人肝微粒體和含單一表達人CYP同工酶的微粒體進行的體外實驗而得出的。

　　排泄那格列奈及其代謝產(chǎn)物的清除迅速徹底。服藥后6小時內(nèi)大約75%的[14C]那格列奈可在尿中回收。大部分（83%）的[14C]那格列奈在尿中排泄，另10%在糞便中排泄。大約所服藥物的6-16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中，那格列奈血漿濃度迅速降低，且那格列奈清除半衰期平均為1.5小時。與較短的清除半衰期相一致，那格列奈劑量加倍至240mg，每日3次也無明顯蓄積。

　　食物影響餐后服用那格列奈，其吸收（AUC）程度不受影響。但吸收速度降低，表現(xiàn)為峰濃度（Cmax）降低和血漿達峰時間（Tmax）延遲。因此推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鐘服用，也可餐前30分鐘內(nèi)服用。

　　性別男女之間未發(fā)現(xiàn)那格列奈藥代動力學有臨床意義的差異。

　　【毒理研究】

　　遺傳毒性：Ames實驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗未見本品有致突變作用。

　　生殖毒性：大鼠給藥劑量達600mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍），對生育力無影響。大鼠給藥劑量達1000mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），未見致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的40倍），胚胎發(fā)育有不利影響，出現(xiàn)膽囊發(fā)育不全或小膽囊的發(fā)生率增加。

　　目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。懷孕期不應(yīng)使用。那格列奈可通過大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1：4。大鼠給予那格列奈1000mg/kg（約為人臨床治療劑量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），其后代體重較輕。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因為很多藥物從人乳中排出，那格列奈不應(yīng)用于哺乳期婦女。

　　致癌性：大鼠連續(xù)2年給予那格列奈，劑量達900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量（120mg，每日3次餐前口服）的30和40倍；B6C3F1小鼠連續(xù)2年給予那格列奈，劑量達400mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量（120mg，每日3次餐前口服）的10倍和30倍，均未發(fā)現(xiàn)致癌性。

　　【用法用量】

　　本品的常用劑量為餐前120mg，可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，劑量應(yīng)根據(jù)定期的HbA1c檢測結(jié)果調(diào)整。因為那格列奈的主要治療作用是降低餐時血糖（其為HbA1c的重要構(gòu)成成份），也可通過餐后1-2小時血糖來監(jiān)測那格列奈的治療效果。在臨床試驗中，那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。對于治療初始時HbA1c水平接近治療目標的患者（即HbA1c<7.5%），可采用單獨應(yīng)用或者與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，餐前服用那格列奈60mg即可，根據(jù)治療的效果調(diào)整劑量。

　　肝損害患者的劑量對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調(diào)整。輕度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比其差別未達到有臨床意義的程度。尚未對嚴重肝病患者服藥情況進行研究，因此嚴重肝病患者應(yīng)慎用那格列奈。

　　腎損害患者的劑量腎損害患者無需調(diào)整劑量。在中度至嚴重腎功能不全（肌酐清除率15-50mL/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。

　　【不良反應(yīng)】

　　低血糖：與其它抗糖尿病藥物一樣，服用那格列奈后，可觀察到低血糖的癥狀。這些癥狀包括出汗、發(fā)抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無力。這些癥狀一般較輕且較易處理，如需要可進食碳水化合物。臨床研究報告顯示出現(xiàn)低血糖癥狀，且證實血糖降低（血糖<3.3mmol/L）的患者比例為2.4%。

　　肝功能：極少患者出現(xiàn)肝酶增高，其程度較輕且為一過性，很少導(dǎo)致停藥。

　　過敏：極少有皮疹、瘙癢和蕁麻疹等過敏反應(yīng)的報道。

　　其它反應(yīng)：臨床試驗發(fā)現(xiàn)的其它不良事件，包括胃腸道反應(yīng)（腹痛、消化不良、腹瀉）、頭痛，以及糖尿病人群可能同時伴發(fā)的一些臨床癥狀（如呼吸道感染）在那格列奈治療組與安慰劑治療組中發(fā)生的比例相似。

　　【禁忌癥】

　　那格列奈在下列患者中禁用：對藥物的活性成分或任何賦型劑過敏；1型糖尿病（胰島素依賴型糖尿?。?；糖尿病酮癥酸中毒。

　　警告

　　重度感染、手術(shù)前后或有嚴重外傷的患者慎用。

　　【注意事項】

　　1.低血糖：本品可以引起低血糖現(xiàn)象，其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴重程度、血糖控制水平、以及病人其他相關(guān)情況有關(guān)。

　　2.老年病人、營養(yǎng)不良的病人、伴有腎上腺或垂體功能不全的病人對降糖藥比較敏感，易發(fā)生低血糖。劇烈運動、飲酒、腹瀉、嘔吐、進食減少、或合用其他抗糖尿病藥物時，低血糖的危險性增加。對伴有自主神經(jīng)病變或合并使用β受體阻滯劑者發(fā)生低血糖時難以被認識。那格列奈必須餐前口服，以減少低血糖的危險。病人不準備進食時，不可服用那格列奈。

　　3.那格列奈必須慎用于伴有中重度肝功能損害的病人。

　　4.血糖控制失常：當病人伴有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)時血糖可以暫時性升高。此時應(yīng)使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時期后，可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效減弱。

　　5.本品具有快速促進胰島素分泌的作用，該作用點與磺酰脲類制劑相同。但本品與磺酰脲類制劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被證實，所以不能與磺酰脲類制劑并用。

　　6.與其它口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險。

　　7.對駕駛和操作機械能力的影響應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機器時采取預(yù)防措施避免低血糖。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　那格列奈對小鼠和兔無致畸作用。尚無妊娠婦女服用此藥的經(jīng)驗，因此，無法估計人類妊娠時那格列奈的安全性。與其它口服抗糖尿病藥物一樣，妊娠時不推薦使用那格列奈。

　　那格列奈口服后可自小鼠乳汁中排出。盡管尚不清楚那格列奈是否能從人乳汁中排出，母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不應(yīng)用于哺乳期婦女。

　　兒童用藥

　　尚未對那格列奈在兒童患者中使用的安全性和有效性進行評價。因此，不推薦兒童使用那格列奈。

　　老年患者用藥

　　未觀察到老年患者和普通人群間在藥物安全性和有效性方面有差異，此外年齡不影響那格列奈的藥代動力學特征，因此對于老年患者沒有必要調(diào)整劑量。

　　【藥物相互作用】

　　體外研究表明，那格列奈主要通過細胞色素P450酶CYP2C9（70%）代謝，部分通過CYP3A4（30%）代謝。體外實驗發(fā)現(xiàn)其可抑制甲磺丁脲的代謝，據(jù)此判斷那格列奈在體內(nèi)是CYP2C9的潛在抑制劑。體外實驗表明該藥對CYP3A4的代謝反應(yīng)無抑制作用?？傊?，這些發(fā)現(xiàn)說明，該藥與其它藥物間出現(xiàn)具有臨床意義的藥代動力學方面相互作用的潛在可能性較低。

　　那格列奈對下列藥物的藥代動力學特征無影響：華法令（CYP3A4和CYP2C9的底物）、雙氯芬酸（CYP2C9的底物）、曲格列酮（CYP3A4誘導(dǎo)劑）和地高辛。因此合用時無論那格列奈、地高辛、華法令或雙氯芬酸均無需調(diào)整劑量。同樣，那格列奈與其它口服抗糖尿病藥物，如與二甲雙胍或格列苯脲間不存在具有臨床意義的藥代動力學方面的相互作用。

　　那格列奈與血清蛋白的結(jié)合率較高（98%），主要是與白蛋白結(jié)合。體外用蛋白結(jié)合率高的藥物進行的替換實驗發(fā)現(xiàn)它們對那格列奈的蛋白結(jié)合無影響。這些藥物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、華法令、苯妥英鈉、乙酰水楊酸、甲磺丁脲和二甲雙胍。同樣，那格列奈對心得安、格列苯脲、尼卡地平、華法令、苯妥英鈉、乙酰水楊酸和甲磺丁脲的血清蛋白結(jié)合無影響。

　　內(nèi)科醫(yī)師應(yīng)考慮一些對糖代謝有影響的藥物與那格列奈的相互作用：口服抗糖尿病藥的降血糖作用可被某些藥物所加強，這些藥物包括非甾體類抗炎藥、水楊酸鹽、單胺氧化酶抑制劑和非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑。

　　口服抗糖尿病藥的降血糖作用可被某些藥物所削弱，這些藥物包括噻嗪類、可的松、甲狀腺制劑和類交感神經(jīng)藥。

　　接受那格列奈治療的患者加用或停用上述藥物時應(yīng)嚴密觀察血糖的變化。

　　【藥物過量】

　　臨床研究顯示，逐漸增加那格列奈的劑量至每日720mg，共服用7天時患者仍可耐受。無那格列奈過量的臨床試驗經(jīng)驗。然而，藥物過量可增強降血糖作用，出現(xiàn)低血糖癥狀。對不伴有意識喪失或神經(jīng)癥狀的低血糖癥狀，均可通過口服葡萄糖、調(diào)整藥物劑量或/和進食來治療。出現(xiàn)昏迷、癲癇發(fā)作或其它神經(jīng)癥狀的低血糖反應(yīng)需靜脈注射葡萄糖來治療。由于那格列奈的蛋白結(jié)合率較高，因此透析不是一個將其從血液中清除的有效方法。

　　【制造商】諾華

　　【貯藏/有效期】密閉，30°C以下保存。有效期暫定2年。