對于應(yīng)用降糖藥物治療的糖尿病患者，低血糖是最大的威脅，嚴(yán)重低血糖導(dǎo)致死亡的不良事件時(shí)有發(fā)生。低血糖已經(jīng)成為良好控制血糖的主要障礙之一。

　　促胰島素分泌劑——磺脲類藥物，是臨床上應(yīng)用較廣泛的降糖藥物。20世紀(jì)50年代，第一代磺脲類藥物問世，開創(chuàng)了口服藥物治療2型糖尿病的新局面。第一代藥物以甲磺丁脲（D-860）、氯磺丙脲為代表，后者目前已不再使用。第二代藥物包括有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪等，這類藥在第一代能有效降低血糖作用的基礎(chǔ)上，安全性進(jìn)一步得到加強(qiáng)。但是，既想使血糖控制正常，又想減少或避免低血糖的發(fā)生，這一難題在傳統(tǒng)的磺脲類藥物是無法解決的，因?yàn)榈脱欠磻?yīng)一直是磺脲類藥物的一個(gè)主要的不良反應(yīng)。

　　第三代磺脲類藥物——格列美脲（亞莫利）更好地調(diào)整了藥物結(jié)構(gòu)，使發(fā)生低血糖反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)很少見。這歸功于其結(jié)合的受體亞單位較小，從而使它從胰島B細(xì)胞上解離的速度較快。

　　磺脲類藥物的主要作用部位是胰島B細(xì)胞的特異受體——磺脲受體（SUR），通過引發(fā)一系列生理效應(yīng)，從而導(dǎo)致胰島素分泌。研究表明，不同的磺脲藥與磺脲受體結(jié)合的蛋白質(zhì)分子量和結(jié)合能力是有差別的。

　　體內(nèi)外藥物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，格列美脲的降糖活性高，這得益于其能夠與胰島B細(xì)胞上小分子蛋白受體結(jié)合。格列美脲與65kDa蛋白結(jié)合，而傳統(tǒng)的磺脲類藥物則與140kDa蛋白結(jié)合。因格列美脲與分子量較小的受體結(jié)合，結(jié)合受體蛋白比較快而靈活，解離更快。與某一傳統(tǒng)磺脲類相比，格列美脲結(jié)合的速度快2．5—3倍，而解離速度快8—9倍。與受體結(jié)合迅速，使之能更快更有效地刺激胰島素分泌；而解離速度快，使低血糖發(fā)生機(jī)會(huì)減少，發(fā)生的嚴(yán)重程度降低。一項(xiàng)對21607例糖尿病患者使用磺脲類藥物3年（長期治療）發(fā)生嚴(yán)重低血糖危險(xiǎn)性的隨機(jī)調(diào)查表明，格列美脲引起嚴(yán)重低血糖發(fā)生率僅為0．43％，較其他傳統(tǒng)磺脲類藥物要明顯低得多。

　　新一代磺脲類藥物——格列美脲，還具有非胰島素依賴的降糖作用，即胰外降血糖作用。其中包括周圍組織對胰島素敏感性提高等。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，格列美脲的胰外降糖作用更強(qiáng)．是第二代磺脲類藥物的2倍。這也是新一代磺脲類藥物的繼發(fā)性失效率低于傳統(tǒng)磺脲類藥物的原因所在。

　　此外，低血糖的發(fā)生還與年齡增長、腎臟功能不全及不規(guī)律飲食等危險(xiǎn)因素有關(guān)。應(yīng)用傳統(tǒng)磺脲類藥物（如優(yōu)降糖）時(shí)，患者必須嚴(yán)格按時(shí)進(jìn)餐，并在兩餐之間加餐，這就限制了人們?nèi)粘Ｉ罘绞?。研究證實(shí)．格列美脲具有獨(dú)特的雙重藥理作用，可使它在更低的胰島素水平下即能發(fā)揮同樣的降糖作用。格列美脲導(dǎo)致的刺激胰島素分泌依賴于患者血糖水平，具有生理性血糖調(diào)節(jié)的特點(diǎn)，這一特點(diǎn)提高了該藥的安全性和順從性。格列美脲每天服用1次，服用方便，不受餐時(shí)影響，可使更多的患者通過口服降糖藥就能有效控制血糖。格列美脲還具有節(jié)省胰島素的作用，故對調(diào)節(jié)血脂水平、減輕體重方面也有益處。