資本大鱷CarlIcahn在醫(yī)療免疫(Medimmune)和英克隆(ImClone)投資得手后，下一個目標(biāo)應(yīng)該是Biogen、Genzyme和Amylin制藥。最近，他一舉提名5個董事候選人進(jìn)入Amylin董事會。業(yè)界認(rèn)為，他此時介入與公司的主打產(chǎn)品降糖藥Byetta長效制劑可望在今年通過FDA批準(zhǔn)，或出現(xiàn)更好的臨床試驗(yàn)結(jié)果有關(guān)，該藥究竟有多大魅力，能為他見好就收地出售Amylin制造機(jī)會呢?

　　副作用未必是壞事

　　藥物一般都有副作用，但有時候副作用并非是壞事，比如降糖藥擁有減肥副作用。

　　近幾年，一類稱為GLP-1(glucagon-likepeptide-1，又稱胰高血糖素樣肽-1)類似物激動劑的藥物頗受關(guān)注，因?yàn)樗茏尲s90%的肥胖2型糖尿病患者在控制血糖的過程中減肥。目前為止，Amylin制藥公司和禮來合作開發(fā)的Byetta是市面上唯一在售的GLP-1激動劑，不過這種獨(dú)家壟斷的銷售局面很可能會改變。

　　Byetta于2005年上市，去年的銷售額為6.79億美元，遠(yuǎn)低于一個“重磅炸彈”10億美元的年銷量，其表現(xiàn)平淡的主要原因在于，它必須每天注射2次，不太方便，許多不能減肥的口服降糖藥與它療效相當(dāng)。

　　為此，諾和諾德希望盡快推出一種每日只需注射一次的GLP-1激動劑新藥liraglutide。美國FDA已收到該藥的上市銷售申請，但不太可能在PDUFA限定的目標(biāo)日期3月23日之前完成審批程序，F(xiàn)DA已安排一個顧問小組4月初開會討論該藥的上市問題。

　　面臨這種后來居上的緊逼勢頭，Amylin藥業(yè)和禮來也不甘示弱，它們正緊鑼密鼓地開發(fā)一種每周注射一次的Byetta長效制劑(與Alkermes公司合作利用其長效制劑技術(shù))。公司計(jì)劃在今年第二季度后，證明成功使用于Ⅲ期臨床試驗(yàn)的Byetta長效制劑與新生產(chǎn)廠生產(chǎn)的Byetta等效，向FDA遞交NDA申請。Amylin藥業(yè)和禮來此時正處于市場驅(qū)動期。

　　可以想見的是，liraglutide獲得批準(zhǔn)后，有些使用常規(guī)Byetta的病人或許會轉(zhuǎn)用該藥，但若Byetta長效制劑能盡快獲得批準(zhǔn)，醫(yī)生可能會建議病人盡可能不要換用全新藥物，不妨等等Byetta長效制劑。

　　要注射還是要口服

　　降糖藥是商家必爭之地，迄今為止，這一領(lǐng)域并非只有這兩家在“競賽”。羅氏也有一個GLP-1激動劑藥物taspoglutide，目前正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。葛蘭素史克(GSK)最近宣布，公司將開始GLP-1激動劑藥物Syncria的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該產(chǎn)品最初由人類基因組科學(xué)公司(HumanGenomicScience)開發(fā)。

　　羅氏和GSK的GLP-1激動劑都是每周用藥1次，上市時間都在liraglutide和Byetta長效制劑之后，可能會喪失不少市場先機(jī)。如果無法顯示出更好的賣點(diǎn)，這些后來的me-too藥可能銷售平平;但若羅氏和GSK能“后來居上”，證明自己的藥物比前者療效更優(yōu)，或副作用更小，或安全性更好，仍有機(jī)會搶奪市場份額。

　　想當(dāng)年，強(qiáng)生的抗精神病藥物Invega和惠氏的抗抑郁藥Pristiq最初上市時，也沒能打動投資者和病人，但因?yàn)橛辛己玫呐R床數(shù)據(jù)支持，后來就賣火了。事實(shí)上，Byetta已被發(fā)現(xiàn)可能與胰腺炎有關(guān)，該藥去年第四季度的銷售量下滑。

　　其實(shí)，所有開發(fā)GLP-1激動劑藥物的制藥商都將面臨一個風(fēng)險(xiǎn)，即患者是否愿意選擇注射療法。默沙東的口服降糖藥Januvia在Byetta上市一年后獲批，前者去年的銷售額已經(jīng)突破了14億美元。每周注射一次的藥物當(dāng)然能勝過每天注射1~2次者，但人們會否棄用口服藥選用每周注射一次的藥物，只能拭目以待。

　　諾和諾德似乎已經(jīng)意識到了這一點(diǎn)，該公司正利用愛爾蘭Merrion藥業(yè)公司的技術(shù)，開發(fā)GLP-1激動劑口服制劑。該藥的上市時間目前還無法預(yù)知，但它若能集口服藥與注射劑的優(yōu)勢，上市后極可能是一個“重磅炸彈”。

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　　FDA抬高降糖藥審批門檻

　　由于GSK的文迪雅可能與心臟病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，美國FDA對降糖藥的審批更為謹(jǐn)慎，要求藥廠專門提供關(guān)于心血管安全方面的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。去年12月17日，F(xiàn)DA宣布開發(fā)降糖新藥需要做更詳細(xì)而深入的心臟病風(fēng)險(xiǎn)評估，這一決定增加了醫(yī)患開藥和用藥的安全系數(shù)，增加了藥廠的開發(fā)成本和時間，同時增加了市場上至少100多種在研降糖新藥項(xiàng)目的不確定性。心臟病是糖尿病患者的主要死因，倘若昂貴的降糖新藥會增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)則弊大于利，人們自然會選擇似乎并無此風(fēng)險(xiǎn)的老藥，如注射胰島素或口服二甲雙胍。

　　目前，行業(yè)典型的臨床試驗(yàn)往往招募相對年輕和健康的病人，增加試驗(yàn)成功幾率，減少藥物毒副作用和死亡風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)這項(xiàng)新政策，制藥公司將不得不針對高風(fēng)險(xiǎn)患者，如對老人和嚴(yán)重糖尿病腎病問題的復(fù)雜病人進(jìn)行更多、更接近臨床現(xiàn)實(shí)的藥物測試，成立獨(dú)立委員會監(jiān)測與藥物相關(guān)的心臟病、中風(fēng)和與心臟病相關(guān)的死亡發(fā)生率、住院率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定該藥可接受的風(fēng)險(xiǎn)上限有多大。而FDA審批降糖新藥的底限仍為能否有效降低血糖。

　　據(jù)悉，F(xiàn)DA已致函各大制藥公司，詳細(xì)描述該政策變化，目前已有約100~150家進(jìn)行此類藥物研發(fā)的公司接獲通知。可以肯定的是，出于安全性考慮，新規(guī)將使藥廠進(jìn)行更長時間的臨床試驗(yàn)，藥物推遲幾年上市、增加研發(fā)費(fèi)用。但從另一個角度來看，現(xiàn)在審批省時、省力，未來藥品出現(xiàn)安全問題被召回或起訴，企業(yè)所遭受的損失可能更大。從這個意義上講，F(xiàn)DA的決定是正確而及時的。