近二三十年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的增長、人民生活水平的日益提高，我國糖尿病患者數(shù)目急劇增加。據(jù)估計(jì)目前我國共有糖尿病患者約6000萬。糖尿病已經(jīng)成為我國和全世界面臨的嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題。

　　糖尿病患者必須在掌握一定的糖尿病知識(shí)的前提下，以飲食、運(yùn)動(dòng)控制為主，輔以一定的降糖藥物并配合血糖的自我監(jiān)測才能將血糖控制達(dá)標(biāo)。目前的降糖藥物有很多種，作用也有強(qiáng)有弱，對(duì)于不同的患者來說，只有最適合的藥物，沒有最好的藥物。因?yàn)檫x擇降糖藥物必須根據(jù)患者的體重指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能、肝腎功能情況、有無并發(fā)癥、合并其他疾病的情況綜合考慮?？诜堤撬幬锬壳爸饕须p胍類、磺脲類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)、非磺脲類胰島素促泌劑(餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑)五大類。下面就這五類口服藥物的優(yōu)缺點(diǎn)及適用對(duì)象做一簡要討論。

　　1.雙胍類

　　雙胍類藥物主要有苯乙雙胍和二甲雙胍。這類藥物能夠增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用、減少胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收、抑制肝腎的糖異生。此外該類藥物還具有一定的降血脂、降血壓、降體重、改善血液高凝狀態(tài)的作用，因而被廣泛使用。這類藥物能夠降低空腹和餐后高血糖，而對(duì)于空腹血糖比較高的病友，由于自身基礎(chǔ)胰島素分泌不足，所以必須配合其他類的藥物控制血糖。雙胍類藥物有較強(qiáng)的降糖效用，但對(duì)正常血糖并沒有繼續(xù)降低的作用，極少出現(xiàn)低血糖，故二甲雙胍也可用于糖尿病前期和肥胖的患者。二甲雙胍的最小有效劑量是0.5g/日，最佳劑量是2.0g/日，中國人以不超過2g/日為宜，對(duì)于體型較大的患者最大用量不宜超過3g/日。大約20%使用這類藥物的患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，主要癥狀為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉。初次使用的病友可以由小劑量開始，如果能夠耐受，再逐步增加劑量以達(dá)到最大療效。二甲雙胍具有降低體重的作用，因此對(duì)于體重較輕的病友慎用。這類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是乳酸酸中毒，多見于使用苯乙雙胍的患者，而二甲雙胍在治療劑量范圍內(nèi)幾乎不發(fā)生乳酸酸中毒。該類藥物主要通過腎臟排泄，對(duì)于中、重度腎功能不全的病友可能會(huì)造成藥物的蓄積，所以要慎用。對(duì)于有肺纖維化等嚴(yán)重肺部疾病或腫瘤患者，由于機(jī)體可能處于缺氧狀態(tài)，容易產(chǎn)生乳酸，所以這類病友也要慎用雙胍類藥物。

　　2.磺脲類

　　磺脲類藥物主要包括格列奇特、格列吡嗪、格列苯脲、格列美脲、格列喹酮等多種。這類藥物主要通過結(jié)合胰島β細(xì)胞膜上特異性受體，促進(jìn)胰島素分泌而發(fā)揮降糖作用的，是目前最便宜的一類口服降糖藥物。這類藥物最常見的不良反應(yīng)是低血糖，大多數(shù)使用磺脲類藥物的病友都發(fā)生過低血糖。因此使用這類藥物一定注意劑量由小到大，注意按時(shí)定量進(jìn)餐很重要。服藥后不進(jìn)餐、少進(jìn)餐或不恰當(dāng)?shù)脑黾舆\(yùn)動(dòng)量和運(yùn)動(dòng)時(shí)間都很容易導(dǎo)致低血糖。其他的不良反應(yīng)還包括胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹脹)，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)(皮膚瘙癢、皮疹)。在這類藥物中，格列苯脲降糖作用最強(qiáng)，也是唯一一個(gè)代謝產(chǎn)物仍然有降糖作用的降糖藥物，作用維持時(shí)間最長，也最容易發(fā)生低血糖反應(yīng)，在使用中應(yīng)該密切關(guān)注。格列喹酮是作用維持時(shí)間最短、作用最弱的一個(gè)磺脲類降糖藥物，其最大的特點(diǎn)是95%藥物都經(jīng)胃腸道排泄，因此，對(duì)于輕中度腎功能不全的病友使用比較安全。這類藥物還有多種藥物劑型，如普通片、緩釋片和控釋片?；颊咴谑褂脮r(shí)要注意普通片和緩釋片是可以掰開服用的，而控釋片不能掰開服用。這類藥物還會(huì)引起體重增加，故對(duì)于使用該類藥物的肥胖患者應(yīng)該進(jìn)行更為嚴(yán)格的飲食和運(yùn)動(dòng)控制。

　　3.α-糖苷酶抑制劑

　　α-糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖和伏格列波糖。其降血糖的作用機(jī)制是抑制α-糖苷酶的活性，延緩食物尤其是碳水化合物的吸收。服用方法以餐前隨第一口主食嚼服效果最佳。阿卡波糖和伏格列波糖的區(qū)別在于前者以抑制葡萄糖淀粉酶為主，后者以抑制雙糖酶為主，而葡萄糖淀粉酶在食物的消化吸收過程中處于上位酶，雙糖酶處于下位，所以阿卡波糖作用較伏格列波糖強(qiáng)。阿卡波糖和伏格列波糖引起的最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，主要包括腹脹、腹痛、腹瀉，主要原因是結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)氣而引起。這類藥物很少吸收入血，所以對(duì)于肝腎功能較差的患者使用是比較安全的，但對(duì)于肝腎功能差引起胃腸道癥狀的病友這類藥物慎用;腸梗阻、結(jié)腸炎、胃腸道腫瘤及曾行胃腸手術(shù)者不宜用。由于此類藥物抑制碳水化合物的吸收，所以對(duì)于使用α-糖苷酶抑制劑引起的低血糖，不能夠服用餅干、饅頭等碳水化合物來緩解低血糖癥狀，最有效的方法是進(jìn)食少量的糖水或含糖飲料。

　　4.噻唑烷二酮類

　　噻唑烷二酮類主要包括吡格列酮和羅格列酮。其主要作用的位點(diǎn)為胰島β細(xì)胞核上的過氧化增殖子活化受體γ(PPARγ受體)。此類藥物的藥理作用有減少脂肪分解，增加脂肪合成，減少循環(huán)游離脂肪酸、減少肝臟輸出葡萄糖、增加肌肉脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取。這類藥物最常見的不良反應(yīng)為肝功能損傷和水腫，在使用過程初期要注意監(jiān)測自己的肝臟功能。心功能衰竭的患者使用此類藥物發(fā)生水鈉潴留的機(jī)會(huì)增加，從而加重心臟負(fù)擔(dān)，所以要慎用此類藥物。使用此類藥物還有促進(jìn)女性排卵的作用，所以采用口服避孕藥的女性同服此類藥物有可能導(dǎo)致避孕失敗。此類藥物一般起效較慢，連續(xù)服用2~3周后才會(huì)看到血糖下降，有些病友甚至更長4~8周才起效，所以短時(shí)間服用這類藥物的患者要有耐心，不要隨意停藥。

　　5.餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑

　　餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑目前主要有瑞格列奈和那格列奈兩種藥物。其作用機(jī)制和磺脲類一樣都是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，但與磺脲類作用的結(jié)合部位不同。這類藥物主要用于以餐后高血糖為主的2型糖尿病病友，起效時(shí)間不到30分鐘，維持4小時(shí)，只能控制一頓飯后的血糖，因此稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。由于作用時(shí)間短、排泄快，一般不會(huì)出現(xiàn)夜間低血糖。對(duì)輕度腎功能不全的患者使用此類藥物較安全。而對(duì)于中重度腎功能不全者使用瑞格列奈更好，其主要通過膽道排泄。須注意，此類藥物不應(yīng)與磺脲類藥物合用。

　　對(duì)于1型糖尿病友和病程較長的2型糖尿病友，由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素處于絕對(duì)不足的狀態(tài)，選擇磺脲類和餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑是不合適的。應(yīng)該積極地進(jìn)行胰島素的治療，必要時(shí)可以配合口服降糖藥。

　　對(duì)于老年人選擇降糖藥物一定要結(jié)合患者的肝腎功能情況以及其他合并癥的情況選擇降糖藥物。對(duì)于妊娠糖尿病患者，由于沒有足夠的證據(jù)表明哪些口服降糖藥物會(huì)對(duì)胎兒造成不良影響，還是建議首選飲食控制，控制不佳的情況下使用胰島素治療。