糖尿病目前還沒有一種有效的藥物或手段能治愈，只能控制血糖達(dá)到一定的范圍從而降低并延緩并發(fā)癥的發(fā)生。目前降血糖的藥物種類還是很多的，以下將把常見糖尿病藥物應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展做一綜述。

　　糖尿病藥物之胰島素、胰島素類似物及胰島素受體激動劑

　　胰島素胰島素按其來源可分為動物胰島素、半合成人胰島素及重組人胰島素三類。動物胰島素大多用豬或牛的胰腺提取，而基因重組人胰島素是由DNA基因重組技術(shù)制造的，安全性更高。

　　胰島素目前為注射方式給藥，其發(fā)展方向是重組人胰島素取代動物胰島素，非注射型精確釋藥人胰島素替代注射型胰島素。

　　胰島素類似物常用的胰島素類似物有三種：一是賴脯胰島素，二是門冬胰島素，三是甘精胰島素。

　　糖尿病藥物之胰島素促泌劑

　　磺脲類此類藥物主要作用于胰腺β細(xì)胞膜上的磺脲受體，從而促進(jìn)β細(xì)胞釋放胰島素，在高糖時此效應(yīng)被放大。

　　磺脲類藥物有第一代和第二代之分，現(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代藥物代表藥物有甲苯磺丁脲等；第二代藥物有格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用劑量較小，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，已逐漸取代第一代。第三代藥物為格列美脲，其也是適用于單藥治療及與胰島素聯(lián)合使用的唯一的磺酰脲類藥物。

　　氯茴苯酸類這類藥物作用機(jī)制是通過與胰腺β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，使胰腺β細(xì)胞去極化，從而誘發(fā)胰島素分泌。此類藥物長期應(yīng)用有保護(hù)胰腺β細(xì)胞的功能。臨床上應(yīng)用的有瑞格列奈和那格列奈。有人稱這類藥為血糖依賴型胰島素促泌劑。

　　糖尿病藥物之胰島素增敏劑

　　胰島素增敏劑基于過氧化物酶體增殖激活受體的藥物。PPAR是核受體超家族成員，在控制脂肪的貯藏和分解代謝方面起著重要的作用，PPAR存在3種亞型，即PPARα，PPARβ和PPARγ。該類藥物主要有：

　　噻唑烷二酮類這類藥物是PPARγ特異性高親和力配體，通過提高骨骼肌和脂肪細(xì)胞對葡萄糖吸收和降低肝糖的輸出來提高細(xì)胞對胰島素的敏感性，改善胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)。主要藥物有羅格列酮、吡格列酮。但此類藥物存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能加重心力衰竭患者的病情，導(dǎo)致體重增加、水腫。所以尋找具有提高胰島素敏感性和降血脂雙重作用的藥物成為開發(fā)方向。KRP-297就是這樣的一種藥物，目前已進(jìn)入Ⅱ期臨床。

　　非噻唑烷二酮類除了開發(fā)TZD類化合物外，還合成了許多不含TZD藥效團(tuán)的藥物，而與PPARα有較強(qiáng)的親和力的化合物。GW1929是一種有潛力的藥物，它在動物實(shí)驗(yàn)中作用顯著。此外還有Muraglitazar（BMS-29858），Naeglitazar也很不錯。

　　減少糖來源的糖尿病藥物

　　α-糖苷酶抑制劑此類藥物主要是抑制小腸刷狀緣葡萄糖苷酶活性，使食物中的糖不易吸收，故可降低餐后血糖。目前主要藥物有阿卡波糖、伏格列波糖。

　　雙胍類此類藥物作用機(jī)制未完全明了。目前大多數(shù)人認(rèn)為主要是抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖、抑制糖原異生，促進(jìn)周圍組織分解糖，增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性，并不刺激β細(xì)胞分泌，對正常人不降低血糖。臨床上以二甲雙胍應(yīng)用最為廣泛，是肥胖型糖尿病患者首選藥。

　　其他糖尿病藥物

　　二肽基肽酶Ⅳ抑制劑抑制DPP-IV的活性，可以保持腸促胰島素不被降解，刺激胰腺β細(xì)胞再生。在研究的有NVP-DPP728，有可能成為未來的新藥。

　　胰升糖素抑制劑其主要是與胰升糖素競爭受體，具有明顯的降糖作用。目前仍在研究中。

　　糖尿病并發(fā)癥治療藥物據(jù)統(tǒng)計(jì)，一半以上的糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)疾病，其中每年有1.2%可能發(fā)展到失明。30%～40%的1型糖尿病患者和15%～20%的2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病，糖尿病腎病的3年生存率僅為53%。鑒于糖尿病并發(fā)癥的巨大危害，尋找治療糖尿病并發(fā)癥的藥物成為研究的熱點(diǎn)。

　　醛糖還原酶抑制劑這類藥物通過抑制醛糖還原酶活性，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止視網(wǎng)膜病變，減輕腎負(fù)擔(dān)，從而治療糖尿病并發(fā)癥。目前報道已有100余種體外活性的ARI，按結(jié)構(gòu)主要有羧酸類和海因類。羧酸類藥物主要有依帕司他（Epalrestat）、唑泊司他；海因類有甲索比尼爾。

　　蛋白激酶抑制劑PKC抑制劑可以減弱高糖誘導(dǎo)的血管通透性因子mRNA的表達(dá)增加。燈盞花素是一有效PKC抑制劑，對糖尿病微血管病變有一定的改善作用。

　　血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑這是抗高血壓藥，但近年來有研究表明，它們在降低血壓的同時，還有降低血糖、改善糖耐量，并有著明顯的腎臟保護(hù)作用。

　　羥甲基戊二酰CoA還原酶抑制劑這類藥物主要用于降脂，臨床研究表明它對糖尿病腎病的保護(hù)作用，除了降低血脂的直接作用外，還可改善腎血流動力學(xué)異常。目前臨床主要有他汀類藥物，如辛伐他汀等。

　　抗氧劑大量研究顯示：氧化應(yīng)激反應(yīng)是糖尿病并發(fā)癥的重要因素之一。臨床上常用的抗氧劑有：普羅布考，N-乙酰半胱氨酸等。長期應(yīng)用可延緩糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)程，用于糖尿病并發(fā)癥的治療。

　　糖尿病的治療是一個長期艱難的過程，隨著人們對糖尿病研究的深入，將會發(fā)現(xiàn)更多、更有效、更安全的藥物。