對2型糖尿病患者來說，任何一種口服降糖藥都注定遲早要失效。所謂失效是指劑量用至足量，反復(fù)檢查，空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白均無法達(dá)標(biāo)。發(fā)生失效的時間各不相同，那些從未見效或服藥1個月就失效者稱原發(fā)性失效。那些開始有效，1年甚至20余年后失效者稱繼發(fā)性失效。

　　失效的原因，除病例選擇不當(dāng)，誤將1型當(dāng)作2型病例外，常見者有兩種：1.外因：飲食控制不嚴(yán)，體重仍在增加，氣候過于寒冷或炎熱；使用了腎上腺皮質(zhì)激素類藥、磺胺類藥、性激素類藥，利尿劑等干擾糖代謝的藥物；加雜其他病癥如：急慢性感染、腦卒中、心絞痛、心肌梗塞、結(jié)核病、甲亢、外傷、骨折、手術(shù)等。2.內(nèi)因：持續(xù)的缺乏運動、情緒緊張、作息無規(guī)律、勞累未恢復(fù)、胰島素抵抗等。尤其是脂代謝紊亂有增無減，胰島素分泌縱然不少，仍不足以促進(jìn)葡萄糖的利用；藥物在患者體內(nèi)產(chǎn)生了耐受現(xiàn)象，全身組織逐漸適應(yīng)了某藥，以致不能充分發(fā)揮原有的藥理作用；最關(guān)鍵的是隨病程的不斷延伸和藥物頻繁刺激，B細(xì)胞功能由受損走向完全衰竭，由扶不起的“阿斗”變成了不可救藥的“死蟹”。

　　口服降糖藥失效怎么辦？一旦確認(rèn)失效，應(yīng)盡快采取以下對策：1.尋找有無選藥失慎及外來及內(nèi)在原因，如有，立即設(shè)法糾正；并進(jìn)一步改善生活方式，必要時使用他汀類藥物來調(diào)脂，從基本著手積極消除代謝綜合征。2.更換口服降糖藥種類如：①磺脲類之間的更換；②停用磺脲類，以雙胍類或α—糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類，苯甲酸衍生物類代替；③兩類或兩類以上口服藥聯(lián)用，包括磺脲類加雙胍類，或磺脲類加α－糖苷酶抑制劑類，也可雙胍類加噻唑烷二酮類再加苯甲酸衍生物類等等。

　　現(xiàn)在主張，早期果斷地單用或加用胰島素，迅速降低高濃度的葡萄糖毒性，保護(hù)殘留的B細(xì)胞功能、阻止或推遲微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生。為了減少不良反應(yīng)，建議采用人工基因合成人胰島素，且勤加監(jiān)測，一般治療3～6個月后，倘各項指標(biāo)穩(wěn)定保持于良好狀態(tài)，可以停止胰島素的注射。這樣，不但解決了口服降糖藥失效問題，還為日后重新使用口服降糖藥提供了可能性。