部分糖尿病患者由于長期使用磺脲類降糖藥物，會出現(xiàn)藥效越來越差的現(xiàn)象，如果及時發(fā)現(xiàn)，有針對性的將藥物進(jìn)行調(diào)整，那么血糖控制可以通過其它藥物的聯(lián)合應(yīng)用起到作用。但如果患者沒有及時察覺，再被“堅(jiān)持吃藥”的假象迷惑，則可能影響血糖控制效果，甚至加速并發(fā)癥的發(fā)生。

　　原發(fā)性失效：初用磺脲類藥物；雖然已經(jīng)用至最大量，經(jīng)過一個月時間，血糖控制未達(dá)目標(biāo)時，稱為原發(fā)性失效。據(jù)估計(jì)，口月艮磺脲類降糖藥物發(fā)生原發(fā)性失效的在2型糖尿病患者中約占5％一20％。

　　繼發(fā)性失效：初用磺脲類藥物后療效滿意，而在使用過程中療效突然或逐漸地消失，即使使用至最大劑量，觀察足夠時間(3個月以上)仍無效者，稱繼發(fā)性失效。繼發(fā)性失效的發(fā)生率隨使用時間的延長而增多。有報告在服用磺脲類口服降糖藥物1至5年間，繼發(fā)性失效發(fā)生率分別為4．1％、9．4％、11．6％、9．0％和7．5％。

　　口服降血糖藥物在服用數(shù)月或數(shù)年后，因各種原因出現(xiàn)繼發(fā)性失效，應(yīng)換用其他口服降血糖藥物。一種口服降血糖藥物無效或失效時，可以試用另外一種。一種磺脲類藥物在用藥數(shù)月至數(shù)年后出現(xiàn)繼發(fā)性失效，換用其他品種的磺脲類藥物仍可能有效。2型糖尿病患者中約10％~20％對口服降血糖藥物無效；這些患者需要應(yīng)用胰島素治療。

　　原發(fā)性失效是患者對口服降糖藥物治療完全無效。一般而言，空腹血糖超過16．7mm0l／L的患者—，大多數(shù)對磺脲類藥物治療無效。但若是空腹血糖低于14．0mmol／L的患者，則至少有部分療效?？傮w而言大約85％的2型糖尿病患者初始對磺脲類藥治療均有反應(yīng)。因此，原發(fā)性失效率約為15％。治療病例選擇不恰當(dāng)可能與原發(fā)性失效有關(guān)。事實(shí)上用于治療各種疾病的任何藥物，其有效率也不可能達(dá)到100％，只不過未稱作原發(fā)性失效。繼發(fā)性失效一般是指患者初始對藥物治療有效，但3個月或更長時間以后療效消失。新一代的磺脲類藥物——格列美脲，目前尚無繼發(fā)性失效的資料報告。

　　格列美脲在全球范圍內(nèi)臨床應(yīng)用只有短短幾年，目前還沒有有關(guān)格列美脲繼發(fā)性失效的資料。一般而言，磺脲類藥物每年繼發(fā)性失效的發(fā)生率大約為5％一8％。伴發(fā)感染、手術(shù)或其他應(yīng)激往往會導(dǎo)致暫時性失效，一旦應(yīng)激因素去除后，病人會恢復(fù)對藥物治療的反應(yīng)。不堅(jiān)持控制飲食及體重持續(xù)增加，這是造成繼發(fā)性失效的重要原因。此外，2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能不斷衰竭也會導(dǎo)致繼發(fā)性失效。

　　由于格列美脲的胰外作用強(qiáng)于其他磺脲類藥物，理論上講其繼發(fā)性失效發(fā)生率可能更低。

　　格列美脲是否可用于已經(jīng)對其他磺脲類藥物出現(xiàn)繼發(fā)性失效的患者呢?當(dāng)然可以嘗試。格列美脲用于對其他磺脲類藥物繼發(fā)性失效的患者，理論上可獲得較好的療效．但實(shí)際因?yàn)榇嬖趥€體差異等原因，不能保證其治療的成功率。倘若繼發(fā)性失效是由于2型糖尿病患者的B細(xì)胞功能衰竭所致，那么此時應(yīng)用格列美脲也難以避免發(fā)生繼發(fā)性失效。

　　如果發(fā)生繼發(fā)性失效的病人換用格列美脲治療后療效仍欠理想，那么合用其他類藥物，如：二甲雙胍，可能獲得較好的效果。