胰島素抵抗和b-細(xì)胞功能減退是2型糖尿病的根本病因。胰島素抵抗使組織中的胰島素作用下降,從而導(dǎo)致肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取下降以及肝臟葡萄糖生成過多。繼而導(dǎo)致高血糖及代償性的胰島素分泌增多。
如果存在遺傳或獲得性的b細(xì)胞功能缺陷,則胰島素分泌增多不能維持,從而導(dǎo)致2型糖尿病高血糖的發(fā)生。因此,2型糖尿病是在胰島素抵抗的基礎(chǔ)上發(fā)生β細(xì)胞功能減退而最終導(dǎo)致的疾病。
基于2型糖尿病的發(fā)病機(jī)理,建議使用二甲雙胍和胰島素聯(lián)合治療。從作用機(jī)制上,二甲雙胍改善胰島素抵抗,而胰島素補(bǔ)充胰島功能不足,不同的作用機(jī)制的藥物聯(lián)合可起到增強(qiáng)療效的作用。
在副作用方面,體重增加是胰島素治療的常見不良反應(yīng),而二甲雙胍具有控制體重的作用,兩者聯(lián)合使用可減少胰島素增加體重的可能。其次,二甲雙胍不刺激胰島素分泌,因此與胰島素聯(lián)合治療不會(huì)進(jìn)一步提高血中胰島素濃度,造成高胰島素血癥。
綜合這些臨床研究,二甲雙胍與胰島素聯(lián)合不但能進(jìn)一步降低血糖,而且可以持續(xù)改善體重,并降低胰島素的用量。更重要的是二甲雙胍與胰島素聯(lián)合還可降低大血管病變的風(fēng)險(xiǎn),這對于改善患者預(yù)后相當(dāng)重要,因?yàn)榇笱懿l(fā)癥是2型糖尿病患者的首要致死原因。
(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)