臨床應(yīng)用了某些藥物后，有的病人血糖水平達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。使用這些藥物治療過程中原來無糖尿病病史的人發(fā)生糖尿病，而糖尿病的患者應(yīng)用這些藥物后血糖控制惡化。
藥物致糖尿病機(jī)理
?、俳档鸵葝u細(xì)胞cAMP水平，從而抑制胰島素的分泌。
?、谑菇M織對(duì)胰島素的敏感性下降，影響糖利用;使肝糖原異生作用增強(qiáng)，增加葡萄糖合成，產(chǎn)生胰島素的抵抗。
?、蹖?duì)胰腺有毒性作用，能損害胰島的B細(xì)胞，使胰島素分泌減少。以下分述一些常見藥物的致病機(jī)理及臨床表現(xiàn)。
常見的致糖尿病的藥物
?、倮蛩幒徒祲核?。噻嗪類利尿劑、氯噻酮、襻利尿劑、潴鉀利尿劑和二氮嗪、中樞作用的α-受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑等。
②激素類藥物。糖皮質(zhì)激素、雌激素、甲狀腺素、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素等。
?、劬裥睦硭幬铩Ｌ柕?、氟哌啶醇、碳酸鋰、吩噻嗪類、阿米替林、多慮平、三環(huán)類抗抑郁藥等。
?、軆翰璺影匪幬铩ＤI上腺素、異丙腎上素、左旋多巴、去甲腎上腺素、沙丁醇等。
⑤消炎鎮(zhèn)痛藥。消炎痛、大劑量的阿斯匹林、大劑量的撲熱息痛、嗎啡等。
⑥抗癌藥物。四氧嘧啶、門冬酰胺、鏈佐脲菌素、環(huán)磷酰胺等。
⑦女性避孕藥。其他、苯妥英鈉、異煙肼等。其中最常見的是利尿藥和降壓藥、激素類藥物、抗癌藥物等。
1、利尿劑
噻嗪類利尿劑在充血性心臟病、腦血管疾病治療中有較好的作用，也有報(bào)告稱30%接受噻嗪類利尿劑治療的病人有糖耐量低減，其發(fā)生與劑量有關(guān)。發(fā)生機(jī)理與低鉀血癥引起的胰島素的分泌減少有關(guān)。體內(nèi)總鉀的降低與胰島素分泌減少有關(guān)。補(bǔ)鉀有助于防止糖耐量惡化。另一個(gè)機(jī)制是應(yīng)用利尿劑后，游離脂肪酸升高，外周組織胰島素敏感性下降，肝糖原異生增加;還包括對(duì)胰島素的直接抑制作用，增加兒茶酚胺的釋放及作用，抑制磷酸二酯酶的活性等機(jī)理。另外，噻嗪類利尿劑尚有對(duì)胰島A細(xì)胞的協(xié)同作用。氯噻酮較噻嗪類更容易引起低血鉀癥。在襻利尿劑中，糖耐量低減發(fā)生較少。低鉀引起的胰島素分泌減少還與前列環(huán)素E的合成有關(guān)。
2、二氮嗪(Diazoxide)
二氮嗪直接作用于血管平滑肌，是增強(qiáng)周圍血管擴(kuò)張藥，用以治療嚴(yán)重的高血壓或高血壓危象。因其能降低胰島素細(xì)胞cAMP水平而直接作用于B細(xì)胞，減少胰島素的分泌，并能增強(qiáng)兒茶酚胺釋放，增加肝糖原異生及改變外周對(duì)胰島素的利用，其副作用較噻嗪類利尿劑更常見、更嚴(yán)重，甚至被用于治療一時(shí)沒確診的或手術(shù)沒成功的胰島素瘤。應(yīng)用本藥治療嚴(yán)重的妊高癥時(shí)，易通過胎盤，長(zhǎng)期服用可致嚴(yán)重的新生兒高血糖，以致需要用降糖藥物治療。
3、中樞作用的α-受體阻滯劑
如可樂定。早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示這些藥物有升高血糖的作用?？蓸范蓽p少胰島素的分泌。理論上，中樞作用的α-受體阻滯劑尚可通過中樞作用的α-受體作用影響糖代謝，但人類沒發(fā)現(xiàn)明顯引起糖耐量低減的情況。
4、β受體阻滯劑
β受體阻滯劑可抑制胰島素的釋放，在非選擇性的β受體阻滯劑中，其抑制胰島素釋放的作用較強(qiáng)，另外可減少肝臟、外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，但總的來說，引起顯著高血糖的不多見。另外重要的是，β受體阻滯劑也可導(dǎo)致低血糖，且使發(fā)生的低血糖不易被察覺。
5、鈣通道拮抗劑
胰島素的釋放有賴于細(xì)胞內(nèi)鈣的增加，因此鈣通道拮抗劑被用于治療胰島素瘤。有人認(rèn)為，其減少胰島素釋放的副作用是劑量依賴性的。但也有人報(bào)告沒證實(shí)硝苯地平對(duì)糖代謝的影響。有報(bào)告維拉帕米能減少胰高血糖素的釋放，增強(qiáng)肝臟攝取葡萄糖，有報(bào)告發(fā)現(xiàn)治療劑量的維拉帕米有顯著升高血糖的作用。
6、糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素所致糖尿病又稱類固醇糖尿病。其作用機(jī)理包括增加糖原異生、減少外周對(duì)葡萄糖的攝取，在受體及體后導(dǎo)致胰島素抵抗，及刺激胰島A細(xì)胞致胰高血糖素增加，糖原分解加快，使腎糖閾下降。所有糖皮質(zhì)激素均有致糖尿病的作用。一般來說，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的劑量和時(shí)間與糖尿糖的發(fā)生有關(guān)，如每天服用潑尼松50mg以上易致病。類固醇糖尿病發(fā)病迅速，病情輕重不一，在多數(shù)病人可有不同程度的糖耐量低減，叫無糖尿病癥狀，空腹血糖升高可不顯著，但糖耐量曲線明顯異常;血糖、尿糖升高不成比例，因激素可使腎糖閾下降;偶可致非酮癥高滲昏迷，但酮癥酸中毒少見。
7、雌激素和口服避孕藥
有人認(rèn)為雌激素和含有雌激素的口服避孕藥都能引起糖耐量低減，也有人認(rèn)為它雖然可致糖耐發(fā)生變化，但發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性沒有增加，故認(rèn)為只是已有糖尿病的病人不宜使用。
8、鏈脲佐菌素
鏈脲佐菌素用于治療惡性胰腺癌，特別是胰島細(xì)胞瘤，可損害B細(xì)胞，引起的糖尿病臨床上似1型糖尿病，也經(jīng)常在制作糖尿病的動(dòng)物模型中應(yīng)用。
9、環(huán)孢菌素
環(huán)孢菌素為免疫抑制劑，有用于防止Ⅰ型糖尿病的進(jìn)展，但它同時(shí)有升高血糖的作用，且為劑量依賴性的。機(jī)理是直接的B細(xì)胞毒性作用，但有的研究認(rèn)為胰島素的抵抗是其機(jī)制。
10、苯妥英鈉
中毒劑量的苯妥英鈉能引起高血糖，但治療劑量不會(huì)。使用苯妥英鈉后，人體胰島素釋放減少，胰島素水平下降，葡萄糖刺激引起胰島素水平下降。但其引起的糖耐量低減并不常見，也不嚴(yán)重。
在臨床用藥過程中，原來無糖尿病的病人血糖升高，或已知為糖尿病的病人血糖控制較差，停藥后血糖恢復(fù)正?；蜓禽^好控制，應(yīng)考慮是藥物引起的血糖波動(dòng)，應(yīng)當(dāng)停藥。
(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)
本品用于2型糖尿病，有血管并發(fā)癥者尤為適用。
健客價(jià)： ￥13.21．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。
健客價(jià)： ￥78本品適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。詳見說明書。
健客價(jià)： ￥30本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥39本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥31單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥37.5用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥10用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥20本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià)： ￥78用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
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