臨床應(yīng)用了某些藥物后，有的病人血糖水平達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。使用這些藥物治療過程中原來無糖尿病病史的人發(fā)生糖尿病，而糖尿病的患者應(yīng)用這些藥物后血糖控制惡化。

　　藥物致糖尿病機(jī)理

　?、俳档鸵葝u細(xì)胞cAMP水平，從而抑制胰島素的分泌。

　?、谑菇M織對胰島素的敏感性下降，影響糖利用;使肝糖原異生作用增強(qiáng)，增加葡萄糖合成，產(chǎn)生胰島素的抵抗。

　　③對胰腺有毒性作用，能損害胰島的B細(xì)胞，使胰島素分泌減少。以下分述一些常見藥物的致病機(jī)理及臨床表現(xiàn)。

　　常見的致糖尿病的藥物

　　①利尿藥和降壓藥。噻嗪類利尿劑、氯噻酮、襻利尿劑、潴鉀利尿劑和二氮嗪、中樞作用的α-受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑等。

　　②激素類藥物。糖皮質(zhì)激素、雌激素、甲狀腺素、生長激素、胰高血糖素等。

　?、劬裥睦硭幬?。泰爾登、氟哌啶醇、碳酸鋰、吩噻嗪類、阿米替林、多慮平、三環(huán)類抗抑郁藥等。

　?、軆翰璺影匪幬?。腎上腺素、異丙腎上素、左旋多巴、去甲腎上腺素、沙丁醇等。

　?、菹祖?zhèn)痛藥。消炎痛、大劑量的阿斯匹林、大劑量的撲熱息痛、嗎啡等。

　?、蘅拱┧幬?。四氧嘧啶、門冬酰胺、鏈佐脲菌素、環(huán)磷酰胺等。

　?、吲?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/nrfkpd/fukezhishi/biyunrenliu/' target='_blank'>避孕藥。其他：環(huán)孢素、苯妥英鈉、異煙肼等。其中最常見的是利尿藥和降壓藥、激素類藥物、抗癌藥物等。

　　1、利尿劑

　　噻嗪類利尿劑在充血性心臟病、腦血管疾病治療中有較好的作用，也有報(bào)告稱30%接受噻嗪類利尿劑治療的病人有糖耐量低減，其發(fā)生與劑量有關(guān)。發(fā)生機(jī)理與低鉀血癥引起的胰島素的分泌減少有關(guān)。體內(nèi)總鉀的降低與胰島素分泌減少有關(guān)。補(bǔ)鉀有助于防止糖耐量惡化。另一個(gè)機(jī)制是應(yīng)用利尿劑后，游離脂肪酸升高，外周組織胰島素敏感性下降，肝糖原異生增加;還包括對胰島素的直接抑制作用，增加兒茶酚胺的釋放及作用，抑制磷酸二酯酶的活性等機(jī)理。另外，噻嗪類利尿劑尚有對胰島A細(xì)胞的協(xié)同作用。氯噻酮較噻嗪類更容易引起低血鉀癥。在襻利尿劑中，糖耐量低減發(fā)生較少。低鉀引起的胰島素分泌減少還與前列環(huán)素E的合成有關(guān)。

　　2、二氮嗪(Diazoxide)

　　二氮嗪直接作用于血管平滑肌，是增強(qiáng)周圍血管擴(kuò)張藥，用以治療嚴(yán)重的高血壓或高血壓危象。因其能降低胰島素細(xì)胞cAMP水平而直接作用于B細(xì)胞，減少胰島素的分泌，并能增強(qiáng)兒茶酚胺釋放，增加肝糖原異生及改變外周對胰島素的利用，其副作用較噻嗪類利尿劑更常見、更嚴(yán)重，甚至被用于治療一時(shí)沒確診的或手術(shù)沒成功的胰島素瘤。應(yīng)用本藥治療嚴(yán)重的妊高癥時(shí)，易通過胎盤，長期服用可致嚴(yán)重的新生兒高血糖，以致需要用降糖藥物治療。

　　3、中樞作用的α-受體阻滯劑

　　如可樂定。早期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示這些藥物有升高血糖的作用?？蓸范蓽p少胰島素的分泌。理論上，中樞作用的α-受體阻滯劑尚可通過中樞作用的α-受體作用影響糖代謝，但人類沒發(fā)現(xiàn)明顯引起糖耐量低減的情況。

　　4、β受體阻滯劑

　　β受體阻滯劑可抑制胰島素的釋放，在非選擇性的β受體阻滯劑中，其抑制胰島素釋放的作用較強(qiáng)，另外可減少肝臟、外周組織對葡萄糖的攝取，但總的來說，引起顯著高血糖的不多見。另外重要的是，β受體阻滯劑也可導(dǎo)致低血糖，且使發(fā)生的低血糖不易被察覺。

　　5、鈣通道拮抗劑

　　胰島素的釋放有賴于細(xì)胞內(nèi)鈣的增加，因此鈣通道拮抗劑被用于治療胰島素瘤。有人認(rèn)為，其減少胰島素釋放的副作用是劑量依賴性的。但也有人報(bào)告沒證實(shí)硝苯地平對糖代謝的影響。有報(bào)告維拉帕米能減少胰高血糖素的釋放，增強(qiáng)肝臟攝取葡萄糖，有報(bào)告發(fā)現(xiàn)治療劑量的維拉帕米有顯著升高血糖的作用。

　　6、糖皮質(zhì)激素

　　糖皮質(zhì)激素所致糖尿病又稱類固醇糖尿病。其作用機(jī)理包括增加糖原異生、減少外周對葡萄糖的攝取，在受體及體后導(dǎo)致胰島素抵抗，及刺激胰島A細(xì)胞致胰高血糖素增加，糖原分解加快，使腎糖閾下降。所有糖皮質(zhì)激素均有致糖尿病的作用。一般來說，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的劑量和時(shí)間與糖尿糖的發(fā)生有關(guān)，如每天服用潑尼松50mg以上易致病。類固醇糖尿病發(fā)病迅速，病情輕重不一，在多數(shù)病人可有不同程度的糖耐量低減，叫無糖尿病癥狀，空腹血糖升高可不顯著，但糖耐量曲線明顯異常;血糖、尿糖升高不成比例，因激素可使腎糖閾下降;偶可致非酮癥高滲昏迷，但酮癥酸中毒少見。

　　7、雌激素和口服避孕藥

　　有人認(rèn)為雌激素和含有雌激素的口服避孕藥都能引起糖耐量低減，也有人認(rèn)為它雖然可致糖耐發(fā)生變化，但發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性沒有增加，故認(rèn)為只是已有糖尿病的病人不宜使用。

　　8、鏈脲佐菌素

　　鏈脲佐菌素用于治療惡性胰腺癌，特別是胰島細(xì)胞瘤，可損害B細(xì)胞，引起的糖尿病臨床上似1型糖尿病，也經(jīng)常在制作糖尿病的動(dòng)物模型中應(yīng)用。

　　9、環(huán)孢菌素

　　環(huán)孢菌素為免疫抑制劑，有用于防止Ⅰ型糖尿病的進(jìn)展，但它同時(shí)有升高血糖的作用，且為劑量依賴性的。機(jī)理是直接的B細(xì)胞毒性作用，但有的研究認(rèn)為胰島素的抵抗是其機(jī)制。

　　10、苯妥英鈉

　　中毒劑量的苯妥英鈉能引起高血糖，但治療劑量不會(huì)。使用苯妥英鈉后，人體胰島素釋放減少，胰島素水平下降，葡萄糖刺激引起胰島素水平下降。但其引起的糖耐量低減并不常見，也不嚴(yán)重。

　　在臨床用藥過程中，原來無糖尿病的病人血糖升高，或已知為糖尿病的病人血糖控制較差，停藥后血糖恢復(fù)正?；蜓禽^好控制，應(yīng)考慮是藥物引起的血糖波動(dòng)，應(yīng)當(dāng)停藥。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)