一些口服型的降糖藥很可能會導(dǎo)致不良反應(yīng),還是需要多加的了解,慎重選擇。
1.肝功能損害:TZD是一種胰島素增敏劑,通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ),增加胰島素對周圍組織器官的敏感性,改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害??赡軝C(jī)制包括肝細(xì)胞對TZD的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑。而對于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮,未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)。
2.膀胱癌:2011年11月8日,SFDA提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險。
3.乳酸酸中毒:乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng),對于使用非常廣泛的二甲雙胍,乳酸性酸中毒發(fā)生率很低,但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重,患者死亡率高達(dá)50%。
4.低血糖:2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用。磺脲類、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險;而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險因素還包括老年、病程長、飲食不規(guī)律等。
5.體重增加:多項研究顯示,體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成,引起饑餓感和熱量攝入增多),以及體液潴留。
臨床常用口服降糖藥包括磺脲類以及非磺脲類(格列奈類)胰島素促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(TZD)和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑等。所有降糖藥物都可能發(fā)生副作用,并因藥物類別和具體藥品不同而異??傮w而言,降糖藥益處大于風(fēng)險,但仍有一定比例應(yīng)用降糖藥的患者出現(xiàn)副作用,包括低血糖、體重增加、胃腸道不良反應(yīng)、水腫等不良反應(yīng)。
據(jù)美國中毒控制中心協(xié)會(AAPCC)2010年的中毒數(shù)據(jù),降糖藥引發(fā)的案例近20000例,其中雙胍類藥物引發(fā)的案例7503例,胰島素為6080例,磺脲類藥物為3998例,TZD為1101例,其他或未知的降糖藥為1235例。重視降糖藥的安全性,不僅是順應(yīng)患者利益至上的大形勢,同時也是保護(hù)醫(yī)生的最佳選擇。
(實習(xí)編輯:謝運勝)