全面解密胰島素的“家族譜”

2015-02-09 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：長(zhǎng)期以來(lái),改進(jìn)胰島素的藥物代謝機(jī)制,使之更符合人體內(nèi)分泌模式,減少副作用,制造更安全的注射用胰島素,是研究的主流方向。

　　胰島素在糖尿病治療中具有無(wú)可替代的作用和地位,但因注射給藥讓許多患者產(chǎn)生畏懼心理,使其作用發(fā)揮受到限制。

　　為了減少不便和疼痛,醫(yī)藥界正在全力以赴投入研究,開(kāi)發(fā)更新的胰島素劑型及給藥方式。目前有關(guān)新式胰島素產(chǎn)品的研究方向,可歸納為3類(lèi):

　　1.新的給藥方式,例如:口服、吸入;

　　2.改變藥物代謝機(jī)制;

　　3.改進(jìn)注射手段,讓使用者無(wú)痛;

　　這是國(guó)際國(guó)內(nèi)胰島素類(lèi)藥物研究發(fā)展的前沿和趨勢(shì)。

　　非注射型胰島素

　　讓胰島素和其他藥物一樣成為非注射型藥品,通過(guò)口服、鼻吸等途徑進(jìn)入人體而免除注射,需要研究解決制劑吸收的問(wèn)題。由于胰島素本身的療效和安全性已經(jīng)非常確定,而改變的是給藥途徑,因此吸收程度和速度是需要解決的首要問(wèn)題。

　　口服胰島素

　　胰島素本身為蛋白質(zhì),口服后會(huì)被胃腸道降解破壞,所以常規(guī)胰島素不能口服?？诜o藥受到胃酸、蛋白分解酶、大分子吸收、肝臟首過(guò)效應(yīng)等影響,因此,口服胰島素的研究方向主要在以下幾方面:

　　1.選用惰性材料如高分子纖維素,制成了微小包裹球。這種小球在胃中不溶,保護(hù)胰島素不被破壞?，F(xiàn)階段的研究成果可保持其生物有效性達(dá)到皮下注射給藥的一半。

　　2.加入酶抑制劑,將蛋白酶抑制劑與胰島素一起包裹在小球中,可有助于提高胰島素的吸收。

　　3.加入吸收促進(jìn)劑,將胰島素與吸收促進(jìn)劑同時(shí)給藥,能進(jìn)一步促進(jìn)口服胰島素吸收,其中的螯合劑能與腸粘膜上活性離子結(jié)合,造成膜通道通透性增加而促進(jìn)藥物在腸道吸收。

　　國(guó)內(nèi)外有關(guān)口服胰島素研究報(bào)道雖然很多,但至今未見(jiàn)到實(shí)際應(yīng)用于臨床。其主要原因是口服生物利用度低、制劑的穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題尚未解決?？诜葝u素的成功與否在于如何解決其在胃腸道的活性和穩(wěn)定性,一旦成功將是胰島素研究的重大突破。

　　經(jīng)肺吸入胰島素

　　胰島素經(jīng)肺吸入給藥,是替代注射最有希望的途徑之一。

　　肺部特殊的生理構(gòu)造是具有極大的肺泡表面積。此點(diǎn)優(yōu)勢(shì)具有決定性,使胰島素這樣的大分子藥物吸收成為可能;藥物可迅速到達(dá);不必經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng);提高了藥物的生物利用度。另外重要的一點(diǎn),胰島素在肺部吸收的速度快,符合內(nèi)源性胰島素的釋放特征和人體的需要,并且可以在進(jìn)餐的同時(shí)應(yīng)用,而使用藥更加方便。

　　最新的進(jìn)展是采用干粉劑型,其優(yōu)于早先的液體氣霧劑。干粉的穩(wěn)定性好,保質(zhì)期可達(dá)兩年;干粉的載藥量高,僅需吸1～3次即可滿(mǎn)足劑量要求,而如果用噴霧則需深吸幾十次。

　　胰島素吸入制劑在國(guó)外已進(jìn)入第二、三期臨床試驗(yàn),一些制藥公司的專(zhuān)家相信在不久的將來(lái)就會(huì)投入使用。此項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注,但其面臨尚待解決的問(wèn)題是:藥物吸收的穩(wěn)定性、成本高以及對(duì)肺功能的影響等,通過(guò)臨床試驗(yàn)和上市的時(shí)間尚屬未知。

　　吸入胰島素相對(duì)于傳統(tǒng)的注射方式的優(yōu)越性不言而喻,且理論上頗具可行性,我們的醫(yī)生和患者都在熱切盼望中。

　　其他非注射給藥方式

　　正在研究中的其他非注射胰島素給藥途徑包括:

　　口腔噴霧

　　鼻腔給藥

　　直腸栓劑給藥

　　滴眼劑

　　透皮或口腔粘膜給藥

　　這些非注射給藥途徑都有一些難以克服的問(wèn)題,如吸收緩慢、藥峰濃度低、生物利用度低等,均不能達(dá)到注射劑的效果,目前尚無(wú)法適合糖尿病臨床治療的需要。

　　胰島素非注射給藥是醫(yī)藥界的重大和熱門(mén)研究課題,其結(jié)果對(duì)糖尿病治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。國(guó)內(nèi)外的專(zhuān)家學(xué)者正致力于相關(guān)的研究開(kāi)發(fā)。

　　先進(jìn)的胰島素類(lèi)似物

　　長(zhǎng)期以來(lái),改進(jìn)胰島素的藥物代謝機(jī)制,使之更符合人體內(nèi)分泌模式,減少副作用,制造更安全的注射用胰島素,是研究的主流方向。

　　自1921年首次成功提取,胰島素研制經(jīng)歷了80多年的發(fā)展。早期未純化的動(dòng)物胰島素作用時(shí)間短,每天需要多次注射,而且有較強(qiáng)的刺激性,后來(lái)制成提純的單組份動(dòng)物胰島素。1937年后,研究者使用堿性的魚(yú)精蛋白合成胰島素,使之延長(zhǎng)作用時(shí)間,每天只需1～2次注射即可。

　　但動(dòng)物胰島素與人胰島素存在差異,異體抗原性降低了它的效能。20世紀(jì)60年代研究人員又設(shè)法提取人胰島素,解決動(dòng)物胰島素的問(wèn)題。由于人胰島素來(lái)源數(shù)量有限不能滿(mǎn)足臨床需要,到了70年代,研究者突破性地使用生物技術(shù)人工合成了人胰島素。

(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)

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