血管性胎記通常單發(fā)，少數(shù)多發(fā)，多數(shù)在出生后即存在，或出生后不久發(fā)生，也是某些遺傳綜合征的臨床表現(xiàn)之一。血管性胎記分為血管瘤和血管畸形。血管瘤是一種血管良性腫瘤，不同于血管畸形，以血管內(nèi)皮細胞過度增殖為特征，有自發(fā)消退傾向；而血管畸形為非腫瘤性的血管發(fā)育異常，組織學(xué)上表現(xiàn)為血管結(jié)構(gòu)異常，內(nèi)皮細胞仍處于靜息狀態(tài)，主要有毛細血管畸形和靜脈畸形。

　　血管瘤

　　Ye等已證實，在散發(fā)性血管瘤的體細胞中，發(fā)現(xiàn)TEK基因突變率較高。Boscolo等證實，JAGGED1信號調(diào)節(jié)血管瘤起源的細胞外膜細胞分化，表明其在血管瘤發(fā)生中起到重要作用。血管瘤增生期巨噬細胞趨化蛋白-1、uPAR和IL-6表達有明顯差異，同時證實抑制核因子-κB能抑制促血管瘤生長的血管內(nèi)皮生長因子-A。

　　大樣本統(tǒng)計資料分析證實，家族性血管瘤患兒皮損中存在體細胞基因突變。Walter等發(fā)現(xiàn)3個血管瘤家系中存在與染色體5q31-5q33相連鎖的易感基因位點，位于D5S1469和D5S211之間，遺傳距離為38CM。該區(qū)域內(nèi)有3個與家族性血管瘤發(fā)病相關(guān)的候選基因，編碼產(chǎn)物分別為：成纖維細胞生長因子受體-4、血小板衍生的生長因子受體-B和FMS相關(guān)酪氨酸激酶-4，這些與家族性血管瘤相關(guān)的基因及其編碼蛋白，還可能與散發(fā)性血管瘤發(fā)生有關(guān)。Blei等報道6例血管瘤家系，發(fā)病均符合常染色體顯性遺傳模式，呈不完全外顯。

　　毛細血管畸形

　　1.毛細血管畸形又稱葡萄酒色斑（PWS），大多數(shù)PWS為散發(fā)、單個皮損，但少數(shù)PWS表現(xiàn)為不完全外顯和近常染色體顯性遺傳特征［11］。Eerola等通過對17個PWS家系進行研究，發(fā)現(xiàn)6家系與RASA1突變有關(guān)，所有存在基因突變的PWS典型皮損表現(xiàn)為：粉紅到紅色、多發(fā)、面積小、卵圓形，其中有一PWS家系中存在高速血流量血管畸形；另11個家系中有9人未發(fā)現(xiàn)RASA1突變，皮損位于頸項區(qū)且皮損面積較大呈暗紫紅色。近期研究發(fā)現(xiàn)，毛細血管畸形可能與X染色體遺傳有關(guān)。有報道，1例Turner綜合征患兒毛細血管畸形與X染色突變相關(guān)，伴有鱗屑的毛細管畸形發(fā)生與Xp11.3-q12突變有關(guān)。Hershkovitz等在3個常染色體顯性遺傳性毛細管畸形家系中發(fā)現(xiàn)3種不同的RASA1突變點，提示臨床病例中有關(guān)RASA1突變比先前定義的RASA1突變范圍更廣，包含了非高流速的遺傳性毛細血管畸形病灶。

　　2.毛細血管畸形是某些綜合征的皮膚表現(xiàn)：

　　(1)毛細血管畸形-動靜脈畸形綜合征（CM-AVM）：其典型皮損特點為面積小、多病灶，皮損部位無特異性，顏色粉紅、鮮紅或紫紅色常伴有周邊蒼白圈，常為常染色體顯性遺傳模式，已證實與RASA1基因突變有關(guān)。

　　(2)遺傳性良性毛細血管擴張癥（HBT）：毛細管畸形為單純的血管畸形造成，而HBT則由于局部毛細血管擴張導(dǎo)致組織障礙，屬于ACVRL1，ENG和SMAD4突變。在部分家系中會出現(xiàn)HBT和毛細血管畸形癥狀相重疊，可能存在基因表型相同。McDonald等研究進一步證實，HBT和毛細血管畸形存在相同臨床表現(xiàn)。

　　(3)遺傳性出血性毛細血管擴張癥：又稱Osler-Rendu-Weber或Rendu-Osler-Weber綜合征，最近的流行病學(xué)研究顯示其發(fā)病率為12.5/10萬～20/10萬，是一種血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)育異常、以出血和血管畸形為特征的常染色體顯性遺傳性疾病，根據(jù)分子遺傳學(xué)機制的不同可分為3型，與位于染色體9q3411的endoglin基因或位于12q11-q14的活化素受體樣激酶1基因發(fā)生突變有關(guān)。遺傳性出血性毛細血管擴張癥基本病變?yōu)槿砻氀芫植繑U張，臨床上患者表現(xiàn)為遺傳性、血管畸形和出血素質(zhì)三聯(lián)征，并可形成血管瘤或動-靜脈瘺。

　　靜脈畸形

　　靜脈畸形典型臨床表現(xiàn)為在皮膚或黏膜部位出現(xiàn)柔軟、可壓縮藍色病變皮損。大約94%的患者表現(xiàn)為散發(fā)靜脈血管畸形，與遺傳相關(guān)的有顯性遺傳性皮膚黏膜靜脈血管畸形（VMCM）綜合征和顯性遺傳性球型細胞靜脈血管畸形（GVM）綜合征。

　　VMCM綜合征存在體細胞Tie2/Tek突變，所有基因突變均會導(dǎo)致Tie2受體的高度磷酸化。49.1%散發(fā)性靜脈畸形患者有Tie2體細胞突變。其中包括一個L914F變化（85%）和一些雙重突變一并發(fā)生于同一個等位基因（15%）。提示可以通過Tie2信號通路抑制血管生成，為散發(fā)性靜脈畸形患者拓寬了治療途徑。與VMCM綜合征相似，GVM綜合征可為大家族性遺傳或散發(fā)病例基因突變。體細胞“二次攻擊”性突變在GVM綜合征患者出現(xiàn)染色體缺失，提示GVM綜合征遵循不完全顯性遺傳規(guī)律，最新的研究認為，體細胞的單親二體性造成了GVM多灶性損害。

　　藍色橡皮皰樣痣綜合征為少見先天性疾病，又稱Bean綜合征，實質(zhì)為靜脈畸形而非典型血管瘤，畸形在出生后或童年時即可發(fā)現(xiàn)，可見于任何部位，以軀干及上肢多見。皮內(nèi)及皮下紫藍色突出的異常血管，質(zhì)地似軟橡皮，可壓縮，壓力解除后立即恢復(fù)。常伴有內(nèi)臟同樣病變，常發(fā)生消化道出血。組織學(xué)可見成團擴張的毛細血管，管腔被覆薄層內(nèi)皮細胞。文獻報告約40余例，國內(nèi)尚未見報告。可表現(xiàn)為常染色性顯性遺傳，第9號染色體短臂點突變，但多為散發(fā)性。

　　綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)與遺傳相關(guān)的血管性胎記，包括嬰兒皮膚血管瘤、毛細血管畸形和靜脈畸形等，發(fā)病機制在分子水平的研究進展為這類疾病的治療提供了新目標(biāo)，有利于建立個性化的治療方案，為患者提供更合適的治療措施。