有位署名為a3511260的博友留言，提供了一條非常有價(jià)值的線索：一種口腔細(xì)菌被證明是誘發(fā)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的“禍根”！為了讓大家了解這個(gè)最新進(jìn)展，我將該留言黏貼如下：

　　據(jù)外國(guó)媒體報(bào)道，認(rèn)真刷牙可?？谇唤】?，醫(yī)學(xué)界也發(fā)現(xiàn)，刷牙刷得好，對(duì)心臟健康也有關(guān)聯(lián)益處。最近美國(guó)一項(xiàng)研究又發(fā)現(xiàn)，認(rèn)真刷牙可以幫助對(duì)抗關(guān)節(jié)炎。

　　美國(guó)路易斯維爾大學(xué)研究人員在《科學(xué)公共圖書(shū)館·病原卷》上介紹說(shuō)，誘發(fā)牙周疾病的一種主要細(xì)菌“牙齦卟啉單胞菌”，會(huì)產(chǎn)生一種特定的酶。在這種酶的催化下，某些特定蛋白質(zhì)的“殘基”(蛋白質(zhì)上的特定單元)會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楣习彼?。這時(shí)機(jī)體就會(huì)把這樣的蛋白質(zhì)誤認(rèn)作“入侵者”，誘發(fā)免疫反應(yīng)。

　　對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者來(lái)說(shuō)，這種免疫反應(yīng)就會(huì)帶來(lái)慢性炎癥，引起關(guān)節(jié)內(nèi)的硬骨質(zhì)及軟骨損傷。研究人員說(shuō)，關(guān)節(jié)炎患者如果口腔記憶體在上述病菌，就會(huì)連鎖反應(yīng)般加速關(guān)節(jié)炎的病程，加重病情。研究者因此認(rèn)為，認(rèn)真刷牙可以幫助對(duì)抗關(guān)節(jié)炎。

　　我根據(jù)這條線索找到了它的原文，這是2013年9月12日發(fā)表于PLoSPathogens上的一篇原創(chuàng)論文，為OpenAccess，點(diǎn)擊以下論文題目即可打開(kāi)閱讀并下載全文：

　　PorphyromonasgingivalisFacilitatestheDevelopmentandProgressionofDestructiveArthritisthroughItsUniqueBacterialPeptidylarginineDeiminase(PAD)

　　為便于介紹，下面分別列出該文的Abstract和AuthorSummary：

　　Abstract

　　Rheumatoidarthritisandperiodontitisaretwoprevalentchronicinflammatorydiseasesinhumansandareassociatedwitheachotherbothclinicallyandepidemiologically.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicautoimmuneresponsetocitrullinatedepitopes.HereweshowedthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisstrainW83exacerbatedcollagen-inducedarthritis(CIA)inamousemodel，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueP.gingivalispeptidylargininedeiminase(PPAD)，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.InfectionwithwildtypeP.gingivaliswasresponsibleforsignificantlyincreasedlevelsofautoantibodiestocollagentypeIIandcitrullinatedepitopesasaPPAD-nullmutantdidnotelicitsimilarhostresponse.Highlevelofcitrullinatedproteinswasalsodetectedatthesiteofinfectionwithwild-typeP.gingivalis.Together，theseresultssuggestbacterialPADasthemechanisticlinkbetweenP.gingivalisperiodontalinfectionandrheumatoidarthritis.

　　AuthorSummary

　　Clinicalandepidemiologicaldataindicatesthatchronicperiodontaldisease(PD)，oneofthemostprevalentinfectiousinflammatorydiseaseofmankind，islinkedtosystemicinflammatorydiseasessuchascardiovasculardiseases(CVD)，rheumatoidarthritis(RA)andchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).Nevertheless，thecausativemechanismsofassociationbetweenPDandchronicinflammatorydiseasesareverypoorlyunderstood.Recentfindingssuggestacausativelinkbetweenperiodontalinfectionandrheumatoidarthritisviabacteria-dependentinductionofapathogenicresponsetocitrullinatedepitopes.InpresentstudyweshowthatinfectionwithviableperiodontalpathogenPorphyromonasgingivalisbutnotanotheroralbacterium(Prevotellaintermedia)，exacerbatedCIA，asmanifestedbyearlieronset，acceleratedprogressionandenhancedseverityofthedisease，includingsignificantlyincreasedboneandcartilagedestruction.TheabilityofP.gingivalistoaugmentCIAwasdependentontheexpressionofauniqueenzymepeptidylargininedeiminase，whichconvertsarginineresiduesinproteinstocitrulline.ThisknowledgemaycreatenewperspectivesinthetreatmentandpreventionofRAinsusceptibleindividuals.

　　問(wèn)題一：這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究是否已經(jīng)找到類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因？

　　它并沒(méi)有找到該病的病因，只是發(fā)現(xiàn)一種特定的口腔細(xì)菌——牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonasgingivalis）可以加重小鼠膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎（CIA）的病情。

　　問(wèn)題二：這種口腔細(xì)菌為何能加重類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情？

　　牙齦卟啉單胞菌分泌肽酰精氨酸脫亞胺酶（PPAD），它能將蛋白質(zhì)中精氨酸轉(zhuǎn)變成瓜氨酸，而瓜氨酸不是人體中天然存在的氨基酸，故含有瓜氨酸的蛋白質(zhì)會(huì)作為外來(lái)抗原誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。在本病的臨床檢驗(yàn)中，抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體是常用的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷指標(biāo)。

　　問(wèn)題三：這個(gè)研究結(jié)果的意義何在？

　　這說(shuō)明口腔細(xì)菌不僅能導(dǎo)致牙周炎、牙齦炎，而且能導(dǎo)致全身性炎癥，除了加重類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情以外，可能還是心血管病甚至腫瘤發(fā)生的“催化劑”。因此，消滅口腔細(xì)菌、保持口腔衛(wèi)生是確保身體健康的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

　　【背景】

　　說(shuō)起類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀，輕者疼痛難忍，出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形，重者不能行走，只能臥病在床，但其病因一直不明，只知道與自身免疫有關(guān)，而且與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）關(guān)系最密切。因此，該病的治療主要是抑制免疫活性，即抗炎。過(guò)去常用的是化學(xué)抗炎藥物（如水楊酸、吲哚美辛、布洛芬等），后來(lái)多采用生物抗炎藥物（如腎上腺皮質(zhì)激素等），最近已開(kāi)始使用抗TNF-α單克隆抗體（單抗）。