心-面-皮膚綜合征（CFC）是RAS心肌病群的一種，并且與該病群中其他類型如努男綜合征(NS)及科斯特洛綜合征(CS)有很多相同的臨床特征。CFC是一個常染色體顯性遺傳病，絕大多數(shù)患兒發(fā)生BRAF、MEK1、MEK2基因突變，少數(shù)患兒發(fā)生KRAS基因突變。CFC最常見的癥狀是顱面部畸形、先天性心臟病、皮膚異常、生長發(fā)育遲緩、胃腸道功能障礙、智能障礙及癲癇等。盡管CFC有其特點，但其許多臨床癥狀與NS及CS有重疊，因此，CFC診斷標準尤其是新生兒期診斷標準的制定非常困難。目前CFC全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率不祥，據(jù)估計日本CFC發(fā)病率為1/810000。區(qū)分CFC及其他RAS心肌病很難，因此，保健科及研究CFC的內(nèi)科專家在2012-11-5日召開了一次國際會議以制定CFC患兒診斷及管理指南。

　　1986年Reynolds、Baraitser、Patton等首次報道CFC。報道中8例患兒存在獨特的面部特征、外胚層發(fā)育異常、心臟畸形及智能障礙等臨床表現(xiàn)。有專家認為CFC患兒的面部特征與NS重疊，也有人認為CFC是一個與NS不同的獨特的綜合征。

　　2001發(fā)現(xiàn)PTPN11是NS的發(fā)病基因之一，但CFC患兒并無PTPN11基因突變，并且CFC患兒也無可導致CS的HRAS基因突變，這從分子機制方面證明CFC、NS、CS是不同的。

　　最終在2006年2個研究組證明了CFC是一個由4個基因突變導致的異質(zhì)性疾病：BRAF、MEK1、MEK2和KRAS。

　　分子機制

　　Ras/MAPK傳導通路是目前研究最多的信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應，因其在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用而被熟知。這個轉(zhuǎn)導通路在細胞的增殖、分化、運動、細胞凋亡及衰老過程中起到非常重要的作用。因蛋白激酶、BRAF、MEK1或MEK2雜合突變激活引起的Ras/MAPK轉(zhuǎn)導通路失調(diào)會引起CFC。小GTP酶基因KRAS的突變可引起CFC及NS。不到75%的CFC突變陽性患者中有BRAF雜合基因突變。不到25%的CFC患者有MEK1(MAP2K1)和MEK2(MAP2K2)雜合基因突變。最常見的是MEK1p.Y130C錯義突變。MEK1和MEK2均為蘇氨酸/酪氨酸激酶，這兩個異構(gòu)體具有磷酸化激活ERK1、ERK2功能。CFC患兒MEK突變蛋白功能研究顯示其MEK突變蛋白均被激活。CFC是典型的從頭雜合突變的結(jié)果，生殖系嵌合體的CFC患兒還未報道過。

　　基因型/表型關系

　　到目前為止，關于CFC基因型表型的關系的研究很少。一個有統(tǒng)計學意義的基因型表型研究是肺動脈狹窄的發(fā)生率：RAF基因突變患兒中50%有肺動脈狹窄，MEK基因突變患兒中肺動脈狹窄發(fā)生率為37%。盡管研究顯示無統(tǒng)計學意義，MEK基因突變患兒也可能與早產(chǎn)、室間隔缺損、胸部畸形、泌尿生殖系統(tǒng)異常、皮膚異常有關。BRAF基因突變可能與肥厚性心肌?。℉CM）、房間隔缺損、中至重度智能障礙，顯著喂養(yǎng)困難有關。總的來說，KRAS基因突變患者有輕至中度智能障礙、面部畸形、身材矮小、皮膚異常、眼球異常等。建立CFC患兒分子病因?qū)W對制定合適的醫(yī)療護理、遺傳咨詢及復發(fā)危險和病史方面都有重要意義。

　　CFC基因檢測

　　所有懷疑CFC的患兒均應由經(jīng)驗豐富的遺傳學專家進行基因檢測及分子測試。若患兒CFC分子檢測陰性，則可行其他RAS心肌病基因檢測進行鑒別診斷，若依然陰性，則需行染色體微陣列分析篩選染色體微小缺失或微小復制，這可能與CFC相重疊的表型有關。若以上檢查均陰性，遺傳學專家可考慮全外顯子組或基因組測序診斷。

　　鑒別診斷

　　CFC最早的臨床特征為胎兒期超聲示胎兒頸部透亮度增加，有時為囊狀水瘤，77%可見羊水過多，50%以上患兒早產(chǎn)。顱面部特征、心臟疾病、喂養(yǎng)困難、生長延遲等通常為出生后初診為CFC的線索。在2002年,曾基于82個臨床案例后制定了一套CFC索引以幫助診斷。但是目前并無確定診斷為CFC的特異病征，顱面部特征如大頭/相對大頭畸形、額頭高大、雙顳側(cè)變窄、面部寬度增寬深度加深、五官粗糙、下巴小等，頭發(fā)稀疏、卷曲、易碎，眉毛稀少/缺如，皮膚角化等在CFC患者很常見，并且這些癥狀比其他RAS肌群病癥更常見?；純貉鄄刻卣靼ㄉ喜€下垂、瞼裂下斜、內(nèi)眥贅皮褶皺；鼻子基底部過寬、球狀鼻頭、鼻孔前傾；嘴巴大，人中溝深；上顎窄小并高拱或者上腭裂開，耳朵低垂并后翻等。隨著年齡增長，患兒面部變得粗糙，面部特征變得不那么明顯。許多CFC的臨床特征與NS和CS有重疊。由于在醫(yī)療管理、遠期預后、遺傳風險方面的不同，在這些有重疊的綜合征之間做出正確的診斷尤為重要。因此在CFC與多雀斑NS、Baraitser-Winter綜合征、頭發(fā)疏松的NS患者的鑒別診斷中，還要考慮其他情況。

　　心血管系統(tǒng)癥狀

　　近75%的CFC患兒有各種各樣的心血管疾病。患兒一旦疑診/確診CFC，就應至小兒心內(nèi)科醫(yī)生就診并行超聲心動圖檢查。最常見的心臟疾病是肺動脈瓣狹窄(PVS),約見于45%的CFC患兒，偶見肺動脈瓣發(fā)育不良。PVS既可單獨發(fā)生，也可與其他例如房間隔缺損或肥厚性心肌?。℉CM）等心臟缺陷聯(lián)合發(fā)生（約占20%）。心內(nèi)科醫(yī)生可能會進行心導管檢查，若肺動脈瓣嚴重狹窄則需行肺動脈瓣球囊擴張術（盡管手術不一定都能成功）。尤其是患兒合并多個心臟缺陷時，在行球囊擴張術前需請心外科醫(yī)生會診。心外科手術包括肺動脈瓣切開術，必要時行其他缺陷的修補手術。40%的CFC患兒有肥厚性心肌病(HCM)，可在嬰幼兒時期發(fā)病，嚴重程度不同，有時進展很快，最終可能導致患兒死亡或心臟移植。也有患兒僅有輕度心肌增厚，但可隨時間加重。一個21歲死亡的CFC并HCM患者尸檢發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓及肺血管改變（3級）。通常來說，CFC并輕度HCM幼兒及青年患者僅需要心內(nèi)科醫(yī)生定期評估其心臟功能。較嚴重的CFC并HCM患者需要用β受體阻滯劑治療或行心肌切除術以減輕左室流出道梗阻。CFC患兒合并的其他類型的心臟病為房間隔缺損（18%-28%）、室間隔缺損（11%-22%）以及一些更少見的缺陷如二尖瓣發(fā)育不良、主動脈縮窄、主動脈瓣狹窄等。以上這些狀況均應由心內(nèi)科醫(yī)生管理并按時評估患兒心臟功能，以決定何時做何種干預措施如心導管檢查、合理用藥、室間隔缺損修補及相關外科治療等。相比于CS患兒，CFC患兒發(fā)生心律失常的情況并不多見。之前報道的心律失常包括：室上性心動過速、房室傳導阻滯、預激綜合征。患兒心律失常的管理需要咨詢心內(nèi)科醫(yī)生。關于CFC患兒心臟病的自然病史及肥厚性心肌病是否會在較大患兒進展目前了解很少。所有CFC患兒即使之前超聲心動圖檢查正?；蛘哂啄陼r行先天性心臟病修復術的患兒都應當定期由心內(nèi)科醫(yī)生評估心臟功能。

　　皮膚科癥狀

　　皮膚表現(xiàn)是CFC患兒主要的臨床特征，對CFC的臨床診斷及鑒別診斷都很重要。由于其嚴重程度因參與發(fā)病的外胚層不同，幾乎所有的患兒皮膚病變有其自己的特征，也正是這個原因定期咨詢皮膚科醫(yī)生及隨訪尤為重要。其臨床表現(xiàn)主要有：卷發(fā)、鬢角頭發(fā)稀疏、頭發(fā)生長不良、胳膊汗毛及腿毛稀疏。紅斑病是由于無毛囊導致的眉毛紅斑及眼睫毛稀疏或缺無，僅10%CFC患兒眼睫毛正常。皮膚大量獲得性黑色素細胞痣是CFC顯著的臨床特征，而在其他RAS心肌病群該癥狀較少見。隨著患兒年齡增長，100個痣的患兒并不少見，并且這些痣并不只局限于陽光暴露區(qū)域。到目前為止，還沒有CFC患兒色素痣惡化的報道。大部分患兒有毛囊角化?。ㄋ闹?或面部毛囊角化）。大部分CFC患兒由于皮膚角化過度不耐熱、多汗、有狐臭。其他皮膚損害包括皮膚干燥、濕疹、指甲生長過快所致指甲營養(yǎng)不良、廣泛色素沉著、耳垂折痕、黑棘皮病、乳頭增生、指甲折痕等。在典型CS患兒可見鼻腔及肛周刺瘤,這在CFC患兒不常見。約25%的CFC患兒可見血管瘤，這一發(fā)生率高于其他RAS心肌病，但其自然病程與普通人相似。一些皮膚病損與時間相關，所以經(jīng)常在青少年或青年患者發(fā)病。承壓區(qū)會出現(xiàn)掌跖墊,并且經(jīng)常發(fā)生周圍淋巴水腫,最常見于下肢。發(fā)生淋巴水腫的患兒建議早期預防及治療皮膚感染。

　　神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

　　CFC患兒普遍出現(xiàn)神經(jīng)異常并且嚴重程度不一。肌張力低下、運動遲緩、講話遲緩、學習功能障礙等為主要的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。常見的神經(jīng)系統(tǒng)檢查能檢測出患兒大頭畸形、肌張力低下、視覺障礙、皮質(zhì)髓質(zhì)通路異常、感覺異常等。CFC患兒很少發(fā)生周圍神經(jīng)病變，但不排除漏診的存在?；純耗X部MRI顯示，約9%-85%的CFC患兒有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，包括腦室增大、腦水腫、皮質(zhì)萎縮、Virchow-Robin間隔增大、髓鞘異常等。報道的其他結(jié)構(gòu)異常有ChiariI型畸形、蛛網(wǎng)膜囊腫、灰質(zhì)異位、胼胝體異常、小腦鈣化、腦室周圍白質(zhì)腦病等。由于僅38%-50%的患兒做過腦部MRI或CT檢查，所以專家們認為神經(jīng)系統(tǒng)畸形可能高于上述值。因MRI檢查有利于CFC患兒的診斷及治療，故建議CFC患兒均行MRI檢查。不同神經(jīng)系統(tǒng)畸形有利于鑒別CFC與NS。不同于其他RAS心肌病群，40%-50%CFC患兒有各種各樣的癲癇癥狀。癲癇類型包括混合型、全身強直-陣攣型，失神發(fā)作/嬰兒痙攣癥。嬰兒痙攣癥在正常兒童少見但在CFC患兒非常常見。當患兒有疑似嬰兒痙攣癥或其他類型癲癇的臨床癥狀時，需至神經(jīng)科醫(yī)生就診并急行腦電圖檢查。對嬰兒痙攣癥及時的診斷與后續(xù)治療對預防永久性神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥非常重要。并發(fā)癲癇的CFC患兒單用抗癲癇藥物很難控制，通常需要聯(lián)合使用抗驚厥藥物。多藥物聯(lián)合治療則可能會增加藥物相關副作用，這可能會給本來就有學習障礙及發(fā)育延遲的CFC患兒帶來負面影響。神經(jīng)科醫(yī)生應按需對CFC合并癲癇患兒進行長期的神經(jīng)系統(tǒng)再評估。

　　認知及行為

　　CFC患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥極少被研究，患兒智力、運動、社交、行為方面表現(xiàn)也有很大不同。90%-100%的CFC患兒存在智能障礙，在智商低于平均智商的CFC患兒中有幾個患兒檢出BRAF基因突變?；純涸缒辏ǔ錾?歲）相較于精細動作而言表現(xiàn)出更明顯的粗大動作遲緩，這可能是由于肌張力低下的高發(fā)生率所致。盡管約18%的CFC患兒不能獨立行走，其余患兒一般情況下大約3歲時可以獨立行走?；純赫Z言能力不一，一般而言，CFC患兒在2歲時能開口發(fā)音，9%-31%患兒一直不會講話。患兒基本語言表達能力在青少年時會持續(xù)進步?；純旱恼Z言接受能力比語言表達能力強。很多家庭報告說應用簡單的標志或輔助語言有助于交流。從醫(yī)學上講，所有的CFC患兒均應接受諸如語言治療、職業(yè)訓練、物理治療或輔助專業(yè)人員的幫助等特殊教育服務?；純涸趯W校的表現(xiàn)也因人而異，重度殘疾患兒可能進步很小或者沒有進步，輕微殘疾患兒能學會基本的讀寫及數(shù)學技能。

　　在行為方面，許多家庭反應患兒易激惹、注意時間短、固執(zhí)、有強迫性或攻擊性行為。也有CFC患兒感覺障礙如觸覺防御過強及自閉癥的報道。常見的睡眠障礙包括睡眠模式差、盜汗、睡眠呼吸暫停、夜驚等。盡管針對CFC患兒行為治療的有效性缺乏系統(tǒng)的評估，針對患兒個體的研究可能證明行為干預是成功的。以擴展患兒交流功能為重點的治療如手語、間斷試驗訓練、自然環(huán)境教學等已經(jīng)被證實對智能障礙兒童或自閉癥兒童有效。通過父母對患兒進行干預來調(diào)整患兒行為及促進患兒的特殊技能、個性化時間表、功能行為評估的方法也很成功。針對患兒感覺障礙的治療能提高相關功能?？紤]到CFC臨床表現(xiàn)的多變性，根據(jù)每個孩子獨特的發(fā)展軌跡進行干預及家庭醫(yī)療教育等多方面的的協(xié)同是很必要的。

　　胃腸道及生長發(fā)育相關癥狀

　　CFC患兒普遍幼兒期生長發(fā)育遲緩，并常伴有嚴重的胃腸道疾病導致的喂養(yǎng)困難，包括胃食管反流、吞咽障礙、口腔感覺異常等。吞咽困難早期表現(xiàn)為產(chǎn)前羊水過多，患兒出生后不能通過進食獲得足夠能量。約40%-50%的CFC患兒幼兒期需長期通過放置鼻胃管或者行胃造口術來維持營養(yǎng)供給。許多患兒在學齡前期、學齡期及青春期仍需協(xié)助喂食。呼吸道并發(fā)癥如嗆咳、吸入性肺炎、慢性呼吸困難等也與患兒吞咽困難有關。厭食及對固體食物口腔感覺障礙可能一直持續(xù)到成年。嚴重的喂養(yǎng)困難、胃食管反流、生長發(fā)育停滯并伴有面部特征的類似NS的患兒若同時出現(xiàn)心臟癥狀則應考慮CFC可能。這類患兒一經(jīng)確診應盡早至消化科就診，早期進行評估并決定是否需要補充營養(yǎng)的治療或外科手術如胃底折疊術等干預措施。患兒一旦有口腔感覺異常征象則需進行相關治療。胃食管反流患兒可用質(zhì)子泵抑制劑治療。胃腸道蠕動相關便秘在CFC患兒兒童期也很常見并且可能是個終身的難題。消化科專家可以將腸道蠕動相關的便秘同其他如腸扭轉(zhuǎn)不良、功能性巨結(jié)腸、肛門狹窄、罕見胃腸道萎縮等原因鑒別開來。CFC患兒便秘可能持續(xù)到成年，因此定期隨訪并制定一個系統(tǒng)的胃腸道方案很有幫助。

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀

　　身材矮小是所有RAS心肌病群一種常見的癥狀，這并不奇怪，是因為Ras/MAPK通路在胰島素樣生長因子(IGF-1)的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路中起重要作用。IGF-1可以介導生長激素（GH）的生長效應。另外，MAPK的激活在調(diào)節(jié)垂體生長激素的合成和釋放過程有重要作用。因此，Ras/MAPK信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)節(jié)及其他內(nèi)在及外在因素，可能導致患兒生長緩慢及身材矮小。據(jù)估計，2/3的CFC患兒身材矮小。引起患兒身材矮小的確切原因還不確定，一些患兒可能有GH缺乏，也有的患兒GH抵抗。另外，CFC患兒喂養(yǎng)困難導致的營養(yǎng)缺乏也可能導致患兒生長停滯，當然也可能是IGF-1缺乏導致。盡管美國食品藥物管理局批準應用GH治療NS患兒，但在CFC患兒應用GH還未被研究過。對于NS患兒，GH的應用可以使患兒短時間內(nèi)提高生長速度并獲得適當?shù)某扇松砀?。針對CFC患兒應用GH效果的研究是很有必要的。目前，CFC患兒應用GH僅針對GH缺乏患兒。在患兒嬰幼兒及學齡期監(jiān)測其生長曲線對早期識別患兒生長情況很重要。若患兒身高始終低于同齡人身高第三個百分位或生長緩慢的患兒應當進行生長發(fā)育評估。若患兒的體重增長不良并且存在喂養(yǎng)困難、能量攝入不足，則很有必要進行相關的胃腸道評估。最近的報道表明，RAS患兒有較高的自身免疫疾病發(fā)生率。因為自身免疫性甲狀腺炎在普通人群中也很常見，所以患兒在診斷時建議檢測其甲狀腺功能。CFC患兒甲狀腺功能低下者非常少見，因此須由內(nèi)分泌科醫(yī)生決定患兒是否需要定期隨訪甲狀腺功能。CFC患兒可能會有青春期延遲。衛(wèi)生保健提供者應當從患兒10歲開始每年監(jiān)測患兒Tanner分期，患兒12-13歲后青春期延遲則應進行相關的內(nèi)分泌系統(tǒng)評估。

　　骨骼肌系統(tǒng)癥狀

　　骨骼肌系統(tǒng)癥狀在所有的RAS心肌病群均有發(fā)生，在CFC患兒尤為突出。全身性肌張力減退在CFC患兒尤其是新生兒期臨床癥狀特別明顯。而患兒運動技能延遲、肌無力、肌肉體積減少等也證明了這一點。隨著患兒增長，盡管患兒有粗大運動延遲但其肌無力狀況逐漸好轉(zhuǎn)?；純汗趋兰〖×Σ⒉粫耆?，肌肉體積仍不發(fā)達，甚至在患兒更大時可能會有肌肉減少。CFC患兒肌張力低下的原因還不清楚，中樞神經(jīng)功能障礙、肌肉病或者二者共同增加了肌張力低下的發(fā)生率。CFC患兒骨骼肌組織活檢示肌肉結(jié)構(gòu)相對正常，但肌纖維體積及伸縮性異常，2型肌纖維明顯增多。另外，一些初步的觀察研究認為CFC患兒氧化磷酸化功能障礙，肌肉內(nèi)輔酶Q10缺乏。CFC患兒的骨科并發(fā)癥發(fā)生率很高并且可能導致嚴重殘疾，所以患兒在診斷為CFC時即應至骨科就診。患兒可能并發(fā)脊柱側(cè)凸/脊柱側(cè)彎、漏斗胸、關節(jié)過度伸展、關節(jié)攣縮、扁平足、步態(tài)失調(diào)等。約33%的CFC患兒并發(fā)脊柱側(cè)凸/脊柱側(cè)彎，而這些患兒并沒有顯性脊柱畸形的證據(jù)，為特發(fā)性或者神經(jīng)源性脊柱側(cè)彎。有研究對患兒行MRI檢查后發(fā)現(xiàn)存在ChiariI型畸形，并且這種畸形被認為與患兒脊柱側(cè)彎的發(fā)生發(fā)展有關。約2/3的CFC患兒中有扁平足，且這種癥狀似乎比正常人扁平足要嚴重，患兒常有明顯的前足外翻。這類患兒通常采用非外科治療，若患兒有嚴重殘疾或者有明顯的功能損傷，則需行外科矯正手術。有趣的是也有報道過CFC患兒并發(fā)骨質(zhì)疏松的病例，但是有生化證據(jù)表明在RAS心肌病群包括CFC存在骨質(zhì)吸收增加，但這類患兒骨質(zhì)吸收增加的臨床結(jié)果還不得而知。

　　眼科癥狀

　　大部分CFC患兒出現(xiàn)眼部癥狀，報道常見的有斜視、屈光不正、眼球震顫、上瞼下垂、視神經(jīng)發(fā)育不全等。與眼科相關的顱面部異常包括眼距過寬、內(nèi)眥皺襞、眶上脊發(fā)育不全等。最近的一個關于突變陽性CFC患兒的大型隊列研究證實了CFC患兒存在上述病變，同時發(fā)現(xiàn)的還有深度知覺障礙及視力降低。一些在嬰兒早期或幼兒期接受斜視矯正治療的CFC患兒中發(fā)現(xiàn)外斜視更常見些。屈光不正包括近視、遠視、散光。許多患兒會有眼球震顫，其中有些患兒采用頭部姿勢來減輕眼球震顫的癥狀，這些患兒隨著年齡增長眼球震顫癥狀可能消失。弱視也很常見，曾經(jīng)報道過一個弱視患兒未經(jīng)干預出現(xiàn)白內(nèi)障。弱視患兒的眼底檢查結(jié)果顯示相關的視神經(jīng)病變有視盤發(fā)育不全、看似正常的小視盤、視盤邊緣傾斜或不規(guī)則、視乳頭周圍色素沉著、視乳頭萎縮等。通常不存在眼底前部部分、中央凹、黃斑、周邊視網(wǎng)膜或血管的異常。大部分的CFC患兒有眼部癥狀，但幾乎所有的的眼科癥狀還是可以治療的，包括上瞼下垂、屈光不正、斜視。適當?shù)闹委熑Q于早期轉(zhuǎn)診至眼科評估。有視神經(jīng)病變的患兒可以行頭顱MRI檢查，對評估引起視神經(jīng)萎縮的大腦畸形如ChiariI型畸形、腦積水等很有幫助。

　　耳鼻喉/聽力學癥狀

　　CFC患兒常見外耳畸形如耳位低下、外耳廓前后翻轉(zhuǎn)等，其他的還包括耳垂折痕、耳后小缺口、凹陷等，外耳道狹窄、耳垢過多，必要情況下安置耳管也是很常見的。也有聽力敏感及聽力喪失的報道。關于CFC患兒聽力喪失的發(fā)病率及類型目前還沒有系統(tǒng)的評估，這一問題困擾著很多的CFC患兒。因此，CFC患兒診斷時需至耳鼻喉科進行聽力學評估并進行相關咨詢。CFC患兒偶爾也可見喉氣管畸形例如喉氣管軟化癥、喉裂。一些患兒因嚴重的氣管軟化行氣管造口術，并且需要耳鼻喉科醫(yī)生長期的管理。

　　腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

　　約17%-33%的CFC患兒發(fā)生腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)畸形。腎囊腫、腎髓質(zhì)鈣化、腎結(jié)石、腎盂積水、腎輸尿管積水等均有報道。2/3的男性患兒患有隱睪癥，這一發(fā)病率與NS相似。

　　血液學/腫瘤學癥狀

　　與NS患兒不同，CFC患兒到目前為止沒有報道過淤血及出血的情況。曾經(jīng)報道過1例剛出生患兒一過性血小板減少，1例經(jīng)常性鼻出血，1例血管性血友病?；純阂坏┌l(fā)現(xiàn)易出血傾向，則需篩查是否有血小板異常及血管性血友病。盡管目前引起CFC的基因突變是一個為人熟知的癌基因通路，但CFC患兒患惡性腫瘤的風險是否增加還不清楚。之前的文獻中，不到200例CFC患兒中3例患急性淋巴性病白血病，1例非霍其金淋巴瘤，1例大B細胞淋巴瘤。1例有BRAF基因突變的CFC患兒患肝母細胞瘤，這可能是患兒心臟移植后應用免疫抑制劑引起的。CFC患兒發(fā)生惡性腫瘤的風險有待進一步研究。

　　口腔/牙科癥狀

　　CFC患兒有典型的牙齒表型：咬合不良、交叉咬合、高唇系帶、高顎弓?？谇徊涣剂晳T包括舌頭刺突、磨牙、張口姿勢。患兒的牙齒萌出類型同一般人相似，盡管可能有不到10%患兒會有出牙延遲?；純嚎梢娧例X擁擠，但并不比普通兒童發(fā)生率高。幾乎很少見到缺齒、牙齦增生、多生牙等。患兒常見齲齒?？傮w來說，CFC患兒牙科疾病并不需要特殊的處理，然而，常規(guī)的牙科檢查、適當?shù)目谇恍l(wèi)生護理、必要時牙科修復及正畸還是推薦的。由于CFC患兒智能認知延遲及口腔感覺異常的存在，一些患兒在口腔檢查時可能會緊張，因此，這類患兒應當及早并經(jīng)常就診以使患兒習慣這種牙科治療。

　　總結(jié)

　　本報告為衛(wèi)生專業(yè)人員提供了CFC診斷及對CFC患兒管理及護理最佳方法的最新信息。理解CFC是一個由Ras/MAPK通路基因突變引起的遺傳異質(zhì)性疾病非常重要。與其他RAS心肌病群一樣，CFC患兒有特別的面部特征、先天性心臟病、身材矮小等特征。另外，CFC患兒還有皮膚病變及神經(jīng)系統(tǒng)病變。正是由于上述CFC多系統(tǒng)病變，CFC患兒的多學科護理顯得尤為重要。CFC患兒許多系統(tǒng)的預后還不清楚，充分理解其兒童及成年期管理體系還有待建立。

(實習編輯：徐潤蘭）