雙相障礙是一種常見的精神疾病，終生患病率可達1%?，F(xiàn)有的針對雙相障礙療法探究方面的研究已提供若干有效的治療方法，然而，仍有一定比例的雙相障礙患者可出現(xiàn)對常規(guī)治療抵抗的特殊情況。
截至目前，學術界仍未提出對雙相障礙患者出現(xiàn)常規(guī)治療抵抗情況的準確定義，這也使得該方面的研究缺乏相關理論支持。目前，對于該情況的定義尚以描述性概述為主，即雙相障礙患者出現(xiàn)對一種或多種治療方案無反應的情況。
來自孟加拉班加班謝赫穆吉布醫(yī)科大學精神醫(yī)學系的Arafat學者于CaseReportsinPsychiatry報道了一例出現(xiàn)治療抵抗的雙相障礙患者，這一病例或可提供一線醫(yī)師針對該類情況的處理新辦法。
案例概述
患者，男，17歲，未婚，無工作，現(xiàn)為一名學生，出身農村，家境不佳，智力水平中等。因過去15天出現(xiàn)躁狂癥狀就診精神科。據(jù)悉，患者在過去兩年半時間里，患者曾因同樣原因就診三次。
患者在兩年半前癥狀主要表現(xiàn)為易怒、夸大妄想、言語增多、睡眠需求減少、意志行為增強、思維奔逸和隨意揮霍。最初診斷為雙相躁狂癥并予以藥物治療。
然而，患者后期因不同因素致病情反復復發(fā)。最近一次對患者的檢查提示，患者符合躁狂癥的診斷標準，遂開始對患者施以每日1500mg丙戊酸鈉和每日4mg利培酮進行藥物干預。
因收效不佳，逐漸將利培酮劑量提升至每日12mg，持續(xù)觀察4周。但更改后的施藥方案仍未取得良好收效，遂換用奧氮平，在逐漸降低利培酮劑量的同時將奧氮平劑量逐漸提升至30mg/d，持續(xù)觀察3周，發(fā)現(xiàn)患者并未出現(xiàn)轉好跡象。
再換用氟哌啶醇聯(lián)合普環(huán)啶方案，奧氮平逐漸降低劑量與同等劑量的丙戊酸鈉交叉聯(lián)用，持續(xù)觀察患者情況三周，未見好轉。因之前患者在接受鋰鹽治療后病情未見轉好，故未再建議患者再次服用鋰鹽進行治療。
勸請患者監(jiān)護人接受電休克療法（ECT），但遭監(jiān)護人拒絕。由此，不得不考慮氯氮平方案，遂以開始劑量為每晚25mg的氯氮平進行干預，因患者實時監(jiān)護環(huán)境的允許加上以往大劑量抗精神病藥物應用均未取得收效，故采用快速滴定法。
一周內對患者氯氮平劑量進行活動性調整并對患者進行嚴密觀察，逐漸將氯氮平劑量提升至100mg/d，每日分多次給藥。在觀察隨訪期間，未見患者出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應。
目前，在接下來的幾周里，患者接受氯氮平每日分多次給藥反映良好，已處在恢復期。每日施用100mg氯氮平和1500mg丙戊酸鈉制劑進行維持治療，患者恢復情況良好并出院，在接下來的心理教育和日常活動項目的觀察中均未發(fā)生病情復發(fā)或不良反應。
臨床建議
對常規(guī)療法出現(xiàn)抵抗情況的患者因對標準方法無積極反應使得整體治療過程反復且持續(xù)時間長，這些原因繼而導致的患者的不依從現(xiàn)象也會使接下來的治療舉步維艱。
ECT和氯氮平并不是一線醫(yī)師的常規(guī)選擇，但相關建議指出對于抵抗性躁狂癥患者，ECT和氯氮平或可是一種極為有效的備選方案，但因缺乏氯氮平相關研究的數(shù)據(jù)支持，氯氮平使用還需謹慎。
在本案例中，患者對最大治療劑量的兩種二代抗精神病藥物和一種一代抗精神病藥物與情緒穩(wěn)定劑聯(lián)用的方案均無積極反應，類似本案例患者情況的患者也很常見。
許多指南已明確建議氯氮平在治療雙相障礙躁狂癥上的應用，根據(jù)CANMAT雙相障礙治療指南的建議，使用氯氮平對急性雙相躁狂癥進行治療仍為三線選擇，出于患者安全的考慮和相關雙盲隨機對照試驗的空缺，一線醫(yī)師選擇氯氮平要極為謹慎，在幾種方式不顯效的情況下方可嘗試性使用。
本案例中，患者接受氯氮平快速滴定法收效明顯，也有研究顯示，氯氮平快速滴定的辦法較常規(guī)方法更為安全。
截至目前，對抵抗性雙相障礙的治療仍是精神科的一大難題，本案例提供的實踐性辦法可能會給目前的雙相障礙治療工作提供一個啟示，關于抵抗性雙相障礙疾病的治療以及氯氮平的合理應用探討也必將是以后研究的一大方向。
1、舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
健客價： ￥76癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療： 用于治療全身性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。 用于治療部分性癲癇；局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥：用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥651．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價： ￥41奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。（詳見說明書）
健客價： ￥1171.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價： ￥50舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥13.5奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價： ￥609本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價： ￥10.5用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥30主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價： ￥54富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥901.復雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。2.可用于緩解三叉神經痛和舌咽神經痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經痛，幻肢痛和外傷后神經痛，有時也能緩解某些皰疹后神經痛。3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合用。4.中樞
健客價： ￥12.5主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預防復發(fā)作用，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價： ￥24本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥221本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因導致粒細胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價： ￥16舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥47舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時間內，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥16本品適用于治療精神分裂癥，中、重度躁狂發(fā)作，還可用于預防雙向情感障礙的復發(fā)（詳見說明書）。
健客價： ￥2751．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價： ￥96用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應后，舍曲林在治療強迫癥的二年時間內，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥301．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要
健客價： ￥281.復雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經痛和舌咽神經痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經痛，幻肢痛和外傷后神經痛，有時也能緩解某些皰疹后神經痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價： ￥201.復雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經痛和舌咽神經痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經痛，幻肢痛和外傷后神經痛，有時也能緩解某些皰疹后神經痛。 3.預防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價： ￥15.5舍曲林用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復發(fā)。
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