首發(fā)躁狂（FEM）患者存在情緒調(diào)節(jié)障礙及認知功能損害。現(xiàn)有證據(jù)提示，皮層-紋狀體-丘腦（CST）及皮層-紋狀體-小腦（CSC）網(wǎng)絡(luò)參與了諸多認知、運動及情感進程的調(diào)節(jié)；其中，紋狀體與其他腦區(qū)功能連接的異?？赡芘cFEM患者的心境紊亂有關(guān)。
目前，鋰鹽和喹硫平均為雙相躁狂急性期的一線治療藥物。剛剛發(fā)布的2018年CANMAT/ISBD雙相障礙指南中，鋰鹽為躁狂急性期單藥治療的第一選擇，喹硫平為第二選擇；喹硫平與鋰鹽的聯(lián)合治療為聯(lián)合治療的第一選擇。然而，上述藥物對FEM患者腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的神經(jīng)生物學(xué)效應(yīng)如何，兩者是否存在差異，目前仍不甚清楚。
研究簡介
在這一背景下，來自澳大利亞的一組研究者開展了一項隨機單盲對照研究，旨在探討基線時FEM患者紋狀體關(guān)鍵區(qū)域靜息態(tài)功能連接的改變情況，以及評估鋰鹽及喹硫平對相關(guān)網(wǎng)絡(luò)功能連接的影響。作者提出假說：FEM患者在基線時存在背側(cè)（認知）及腹側(cè)（情感）紋狀體與其他腦區(qū)的功能連接改變，而鋰鹽及喹硫平治療可糾正上述異常。
簡言之，本項研究共納入了61名FEM患者及30名健康匹配對照；入組時，患者已接受了至少2周的鋰鹽+喹硫平聯(lián)合治療，目前病情平穩(wěn)。這些患者被隨機分入鋰鹽（血鋰0.6mmol/L）或喹硫平（日高量800mg/d）治療12個月，研究者于基線、3個月及12個月時對其進行了腦靜息態(tài)功能磁共振測查，以了解相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的功能連接情況，并基于單個體素的一般線性模型評估了治療的影響。
本項研究于3月6日在線發(fā)表于《自然》子刊TranslationalPsychiatry。
研究結(jié)果
基線時，相比于健康對照，F(xiàn)EM患者紋狀體背側(cè)（p=0.05）及尾側(cè)（p=0.008）紋狀體在皮層-紋狀體系統(tǒng)中的功能連接下降。此外在CSC網(wǎng)絡(luò)中，患者腹側(cè)紋狀體與眶額部皮質(zhì)中線部、小腦及丘腦的連接增強（p=0.02）。
圖1相比于對照（綠），鋰鹽（藍）及喹硫平（紅）治療對患者腹側(cè)紋狀體與右側(cè)小腦功能連接的影響（DandashO,etal.2018）
治療方面，就腹側(cè)紋狀體與右側(cè)小腦的功能連接而言，研究者發(fā)現(xiàn)了時間與治療組別的顯著交互作用。如圖1所示，基線時，鋰鹽與喹硫平組受試者的上述功能連接均較對照增強；治療3個月時，相比于喹硫平組，鋰鹽組受試者的功能連接強度更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t1,27=2.0,P<.05svc）；12個月時，兩組無顯著差異，且均顯著高于對照。
結(jié)論
本項研究顯示，F(xiàn)EM患者在基線時存在背側(cè)皮層-紋狀體回路功能連接的下降，以及腹側(cè)紋狀體CSC網(wǎng)絡(luò)功能連接的增強。經(jīng)過12個月的鋰鹽或喹硫平治療，患者CSC網(wǎng)絡(luò)功能連接強度有所下降，且兩種藥物無顯著差異，但鋰鹽組的上述改變發(fā)生得更早，在3個月時較為明顯。
基于上述結(jié)果，作者認為，至少在糾正腹側(cè)紋狀體與小腦功能連接異常這一方面，鋰鹽起效快于喹硫平。值得注意的是，即便經(jīng)過治療，患者組與對照組仍存在顯著差異。
長期以來，人們一直認為小腦主要負責(zé)運動的控制。事實上，小腦在情緒的調(diào)節(jié)中同樣扮演著重要的角色。從解剖學(xué)角度出發(fā)，小腦向基底節(jié)及其他皮層下結(jié)構(gòu)（如海馬及杏仁核）發(fā)出單突觸的投射，而小腦后部及蚓部病變可導(dǎo)致脫抑制及不適宜的行為，而這些行為正是躁狂的特征之一。此外，小腦常常是情緒評價進程中激活程度最高的腦區(qū)之一，而小腦體積的下降與雙相障礙患者躁狂及輕躁狂發(fā)作的次數(shù)相關(guān)。
本項研究的一個優(yōu)點在于受試者同質(zhì)化相對較高，而正是由于符合條件的受試者較難招募，導(dǎo)致樣本量相對較小，且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質(zhì)所致躁狂患者，這是本項研究的局限性之一。未來的研究者可致力于探討將紋狀體功能連接作為療效預(yù)測因素的可行性。
各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。
健客價： ￥50精神分裂癥。
健客價： ￥50富馬酸喹硫平片用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥103本品用于治療精神分裂癥和治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥2401、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價： ￥83奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價： ￥1031．抗癲癇：用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復(fù)雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療。
健客價： ￥46奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價： ￥1241.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減
健客價： ￥58治療精神分裂癥，躁狂發(fā)作，詳見說明書。
健客價： ￥158主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價： ￥28主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價： ￥65本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價： ￥12用于治療各型癲癇。也可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。
健客價： ￥25用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強迫癥的二年時間內(nèi)，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥23本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜毎麥p少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價： ￥11(1)對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價： ￥13奧氮平用于治療精神分裂癥。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。 對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價： ￥630舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價： ￥24用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。
健客價： ￥301、對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價： ￥131、對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。 2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價： ￥161.復(fù)雜部分性發(fā)作，亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇，全身性強直一陣攣性發(fā)作，上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛，也可用于脊髓癆的閃電樣痛，多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛，幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛，有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥：對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥，可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價： ￥19主要治療躁狂癥，對躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。
健客價： ￥33
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