雙相障礙：哪些苯二氮?更容易陷入長(zhǎng)期使用？

2018-05-29 來(lái)源：醫(yī)脈通精神科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：本項(xiàng)研究顯示，新開始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中，有五分之一發(fā)展為長(zhǎng)期使用；其中，某些特定種類的藥物尤其容易陷入長(zhǎng)期使用，如氯硝西泮及阿普唑侖。

本項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究顯示，新開始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中，有五分之一出現(xiàn)長(zhǎng)期（＞6個(gè)月）使用，相當(dāng)于每年有6.3%的雙相障礙患者發(fā)展為長(zhǎng)期使用者。

具體藥物方面，氯硝西泮及阿普唑侖發(fā)生長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)更高，故應(yīng)給予更嚴(yán)格的限制。

此外，多種苯二氮?/Z藥聯(lián)用也可預(yù)測(cè)長(zhǎng)期使用，可能與耐受及依賴進(jìn)程的加速有關(guān)，臨床中也應(yīng)加以避免。

不同研究顯示，25%-90%的雙相障礙患者使用苯二氮?類藥物。短期使用時(shí)，此類藥物無(wú)疑有助于改善患者伴發(fā)的焦慮及失眠癥狀，但長(zhǎng)期使用時(shí)風(fēng)險(xiǎn)則超過(guò)了收益，包括耐受及依賴、認(rèn)知功能損害、意外跌倒等。此外還有研究顯示，苯二氮?可能具有「致抑郁效應(yīng)」，對(duì)于雙相障礙患者而言尤其有害。主流臨床指南一致推薦，此類藥物應(yīng)盡可能短期使用，連續(xù)使用最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)4周。

目前，唑吡坦、佐匹克隆、扎來(lái)普隆等新型助眠藥（又稱「Z藥」）以其相對(duì)理想的安全性及耐受性，已在部分程度上取代了苯二氮?，成為雙相障礙失眠癥狀的首選用藥。臨床指南同樣推薦，「Z藥」連續(xù)使用也不應(yīng)超過(guò)4周，否則也存在風(fēng)險(xiǎn)收益比的問(wèn)題。然而在實(shí)際臨床中，有多少雙相障礙患者使用及長(zhǎng)期使用苯二氮?，哪些因素與患者不合理的長(zhǎng)期用藥有關(guān)，目前尚不十分清楚。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，來(lái)自瑞典及芬蘭的研究者開展了一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，通過(guò)使用瑞典全國(guó)性的登記數(shù)據(jù)，圍繞上述課題展開了探討。研究者納入了2006年7月至2012年12月間瑞典全部18-75歲雙相障礙及躁狂患者中過(guò)去一年未使用苯二氮?及Z藥者，并對(duì)其進(jìn)行了為期一年的隨訪。對(duì)于其中開始使用上述藥物者則額外隨訪一年，并將連續(xù)使用＞6個(gè)月定義為長(zhǎng)期使用。研究者使用多變量logistic回歸模型分析了長(zhǎng)期用藥者的個(gè)體及處方特征，以探究長(zhǎng)期用藥的潛在預(yù)測(cè)因素。

本項(xiàng)研究于2月16日在線發(fā)表于BipolarDisorders。

研究結(jié)果

研究共納入了21883名患者，其中6307名（29%）的患者開始使用苯二氮?/Z藥；這些患者中，又有1376人（22%）成為了長(zhǎng)期使用者。換言之，此前未使用苯二氮?的雙相障礙患者中，每年有6.3%新發(fā)展為長(zhǎng)期使用者。

苯二氮?/Z藥處方中，唑吡坦、佐匹克隆及奧沙西泮占據(jù)了很高的比例。調(diào)整共病焦慮障礙及其他混雜因素后，若以地西泮作為參照，氯硝西泮（aORs3.78,95%CI2.24-6.38）及阿普唑侖（2.03,95%CI1.30-3.18）被長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)更高，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別為46.3%和31.7%，兩種藥物的后續(xù)處方中位數(shù)分別為6張及8張。

此外，苯二氮?/Z藥多藥聯(lián)合也可預(yù)測(cè)長(zhǎng)期使用（aOR2.46,95%CI1.79-3.38），絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為35.9%。

就患者個(gè)體特征而言，≥60歲（aOR1.93,95%CI1.46-2.53，相比于＜30歲）及聯(lián)用神經(jīng)興奮劑（aOR1.78,95%CI1.33-2.39）也與苯二氮?/Z藥的長(zhǎng)期使用有關(guān)。

結(jié)論

本項(xiàng)研究顯示，新開始使用苯二氮?/Z藥的雙相障礙患者中，有五分之一發(fā)展為長(zhǎng)期使用；其中，某些特定種類的藥物尤其容易陷入長(zhǎng)期使用，如氯硝西泮及阿普唑侖。阿普唑侖屬于高效價(jià)苯二氮?類藥物；人們很早即認(rèn)識(shí)到，該藥所導(dǎo)致的軀體依賴較其他苯二氮?更嚴(yán)重。氯硝西泮盡管半衰期較長(zhǎng)，但近年來(lái)針對(duì)其成癮性的探討也逐漸出現(xiàn)。此外，聯(lián)合用藥也可升高長(zhǎng)期使用的風(fēng)險(xiǎn)，可能與聯(lián)用時(shí)耐受及依賴進(jìn)程加速有關(guān)。

苯二氮?/Z藥在雙相障礙患者中的應(yīng)用相當(dāng)普遍。此類藥物短期內(nèi)可幫助患者度過(guò)難關(guān)，但此后則逐漸脫離了其使用初衷，長(zhǎng)期使用更是在很大程度上與患者的情緒狀態(tài)無(wú)關(guān)。簡(jiǎn)言之，針對(duì)敏感人群，可能需要更嚴(yán)格地限制氯硝西泮及阿普唑侖的使用，多種「睡覺藥」聯(lián)合應(yīng)用的狀況也應(yīng)盡可能加以避免。

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