我們大多數(shù)人都知道，自閉癥或者自閉癥譜系障礙是神經系統(tǒng)的缺陷，造成刻板和重復性的行為，興趣或者動作，以及伴隨的社交和交流上的障礙。迄今為止，我們對自閉癥的機理還沒有明確的認識，因而，治療非常困難?，F(xiàn)在，自閉癥的治療主要是改進行為問題，增強社交能力。比如，兩個通過美國FDA審查的治療自閉癥的藥物利培酮和阿立哌唑（risperidone和aripiprazole），也主要是緩解患者的焦慮，而不是治療自閉癥的核心障礙。迄今為止，還沒有任何治療自閉癥核心障礙的藥物獲得通過，也就是說，當前沒有治愈自閉癥的藥物。

　　什么是催產素？

　　讓我們首先來了解一下催產素，然后再研究一下催產素是怎么成為治療自閉癥的研究熱點。催產素被廣泛的認為是愛的荷爾蒙，在準媽媽懷孕和分娩期間分泌會增多。在1979年，Pedersen和Prange首先將催產素注射進母性小老鼠腦中，成功的增加了小老鼠的親子行為。后來的研究表明，注射催產素抑制劑就會產生相反的效果，那就是阻斷了催產素的作用，造成逃避社交互動的行為。而逃避社交互動的行為是自閉癥兒童的一個主要癥狀，基于這個認識，人們猜測，催產素在體內濃度的改變和自閉癥的成因有關系。

　　催產素和自閉癥的關系如何？

　　自從催產素的化學結構被確定以及它對其他精神類疾病的作用被揭示以來，許多研究表明催產素在體內的濃度或者催產素受體蛋白表達水平的異常和自閉癥的病因有關?；蜓芯恳诧@示自閉癥和催產素的代謝途徑有關。遺傳連鎖的研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者體內催產素信號傳導途徑會有異常。被敲掉催產素受體基因的成年小老鼠表現(xiàn)出比正常小老鼠在社交能力上的差異，并且有更多的攻擊性行為。這些基因被敲掉的小老鼠還表現(xiàn)出人類自閉癥的一些癥狀：1）這些小老鼠拒絕改變學習的方式，這類似于自閉癥的重復性刻板行為；2）更容易發(fā)生癲癇，而癲癇在許多自閉癥患者中是一種伴生癥狀。

　　也有研究表明，自閉癥兒童血液中催產素的平均水平偏低，但是催產素的合成前體卻比同齡的小朋友要高。這個成果表明催產素信號傳導途徑的新陳代謝發(fā)生了異常，這有可能是自閉癥爆發(fā)的原因。除了血液中催產素的含量，還有更多的證據(jù)表明，不同的催產素受體基因屬型和自閉癥有很強的關聯(lián)。換句話說，就是催產素受體蛋白的表達差異可能是自閉癥患者社交能力和問題行為的主要影響因素。特別指出的是，在亞裔人種中，催產素受體基因與自閉癥似乎存在某種關聯(lián)。在中國的漢族人口以及日本人中，已經發(fā)現(xiàn)了兩個催產素受體基因的SNP，即單核苷酸多樣性（rs2254298,rs53576）。

　　讓我們來特別研究一下那篇關于中國漢族人口的SNP文章。作者研究了195個“三口之家”的中國漢族人催產素受體基因OXTR的四個SNP，以及它們之間的相關性。這里的“三口之家”特指一個自閉癥的孩子以及他的沒有自閉癥的親生父母(即對每個三口之家的遺傳連鎖進行研究)。在四個SNPs中，他們發(fā)現(xiàn)其中的兩個SNPs(rs2254298和rs53576)與自閉癥有關。SNPs是催產素受體基因之間的微小變異。基于這個結果，作者認為，OXTR基因很有可能與中國的漢族人的自閉癥發(fā)展有關。

　　催產素如何用于自閉癥的治療？

　　綜上所述，病人以及他們的家庭可能會問，催產素能夠用于治療自閉癥患者的核心癥狀么？首先我們看一下催產素作為藥物的三種給藥方式，口服，靜脈注射和鼻內給藥。催產素會在肝臟和胃腸道中降解，因而口服的效果可能不會很好。催產素通過靜脈注射到血液中，僅僅會有小部分能夠通過腦血屏障進入大腦，但是這種方法執(zhí)行起來很困難，從而影響其廣泛的使用。鼻內給藥有個好處就是催產素能夠繞過腦血屏障并且在30分鐘內到達腦脊髓液。這就意味著，鼻內給藥能夠讓催產素直接到達大腦，而不會對身體的其他器官產生系統(tǒng)系的副作用。同時，這種給藥的方法在家庭中也很方便使用，并不需要專門的醫(yī)學技能。

　　目前，催產素對自閉癥的治療已經有許多的臨床實驗。其中的幾個專門針對自閉癥癥狀的臨床試驗已經表明有一定的效果。第一個試驗中，有15個自閉癥和阿斯伯格的成年患者參與。對他們采用靜脈注射，結果觀察到他們的重復性行為顯著降低。在這些作者的另一個試驗中，靜脈注射之后4小時內，自閉癥患者的社交學習技能也得到了提高。第一個對青少年的臨床試驗是對16個受試者進行鼻內給藥，然后要求他們辨認人的臉部表情。結果表明，受試者對臉部表情的解讀能力明顯提高。而在一個對兒童自閉癥和阿斯伯格患者的試驗中，孩子們每天在鼻子里噴射兩次催產素，持續(xù)12個星期，結果表明，這些孩子的重復性行為，面部表情的解讀能力和社交認知能力得到很大的提高。

　　Watanabe對催產素的長期效果也進行了研究。在他們進行的隨機對照試驗中，給20個高功能自閉癥的成年男性進行了6個星期的鼻內用藥，結果他們的社交互動能力得到提高。在另一個長期性的研究中，Tachibana等對8個青少年進行了7個月的試驗，結果表明他們的交流和社會互動能力都有提高。考慮到社交障礙和重復性的行為是自閉癥患者的核心癥狀，這些研究結果表明，催產素可能會是一個潛在的自閉癥治療選擇。

　　催產素研究中的無效的結果！

　　除了上文提到的催產素對自閉癥癥狀有改觀的研究，也有研究結果表明催產素對患者沒有或者幾乎沒有效果。比如，在一個對19名成年自閉癥患者的研究中，鼻內給藥6個星期之后，患者的嚴重重復性行為沒有得到任何改善。在另外一個38位青少年男孩試驗中，和對照組相比，那些服用（鼻內給藥）催產素的男孩，在情感識別和社交技能上沒有提高。最后，在另一個隨機對照試驗中，50名患自閉癥或者阿斯伯格的青少年男孩，在每天鼻內給藥兩次，持續(xù)8個星期后，監(jiān)護人和醫(yī)生都認為，他們的社交認知能力并沒有得到提高。

　　催產素治療自閉癥上的不足之處

　　盡管越來越多的研究支持催產素信號傳導途徑似乎與自閉癥的發(fā)病機理有關，但是，這一理論無法完全解釋自閉癥的多樣性以及受多種因素影響的現(xiàn)象，也無法解釋自閉癥譜系障礙的癥狀差異性。同時也應該注意到，在上述有效果的研究中，所有試驗的樣本數(shù)都很小，而且服用的時間都不夠長，證據(jù)還不是很充分。當然，那些沒有效果的研究結果，也不能完全否認，因為有可能受試的自閉癥患者的自閉癥亞型與催產素的作用機制不吻合，這同樣需要進行更多的研究才能確定。同時，在孩子多大時才能給藥以及怎么樣將服用催產素和行為干預結合起來，目前都沒有報道。

　　催產素治療安全么？

　　用催產素去治療自閉癥的核心癥狀，一個最大的擔心就是，服用催產素對患者是否安全。研究發(fā)現(xiàn)，長期重復的鼻內給藥可能會引起不必要的副作用。比如，一位55歲的強迫癥患者在長期治療后造成了嚴重的記憶力退化。這也引起了人們對催產素可能引發(fā)失憶癥或者記憶力減弱的擔心。然而，總體來說，催產素還是一個有潛力的治療藥物。在最近的一項對少兒的研究中，8個孩子，服用催產素（鼻內給藥）6個月后，其中的6個在互動交流上有提高，而且沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。

　　父母應該用催產素來治療他們的自閉癥患兒嗎？

　　雖然許多小樣本的臨床研究都有令人鼓舞的效果，催產素目前還沒有被FDA批準為自閉癥的治療藥物。當前，一個被稱為“OptiNose”的鼻內給藥已經進入二期臨床（譯注：一個藥物要成功進入市場，必須經過總共4期臨床研究，評估其有效性，副作用等等參數(shù)）。我認為，在FDA批準之前，催產素不能隨隨便便使用。對于催產素，未知的東西還很多，在目前的情況下，不經過仔細研究而急于使用催產素來治療孩子的自閉癥會有潛在的危險。畢竟，自閉癥是一個譜系障礙，類型很多，其機理還不甚明了。不同的孩子對催產素治療的效果會不一樣。我們無法知道，應該給孩子服用多大的劑量才合適，我們甚至也不清楚鼻內給藥的方式會讓多少催產素真正進入大腦。在催產素被批準使用之前，所有這些醫(yī)藥參數(shù)都必須進行詳細的研究。當前，我們必須更加著重于催產素的作用機制，而不是僅僅看到它的某些療效。

　　結論

　　在這么多的催產素和自閉癥關系的文獻中，我們所得到的最簡單結論是什么呢？我認為，催產素治療自閉癥的應用還在非常早期的試驗階段。在現(xiàn)有的幾個臨床研究中，催產素似乎是一個比較有前景的藥物，但是催產素是否可以在自閉癥患兒身上廣泛使用，還為時過早。其他的信息，比如用藥量，治療時間，治療的合適年齡等等都必須廣泛收集。我們將繼續(xù)充滿期待的跟蹤催產素對治療自閉癥的進展研究。