華盛頓大學(xué)和斯坦福大學(xué)的研究人員開發(fā)了能夠校正線粒體功能障礙的小分子，這些小分子有望治療腓骨肌萎縮癥和其它線粒體相關(guān)疾病。這項研究于十月二十四日發(fā)表在Nature雜志上。

　　破壞線粒體的基因突變可能引發(fā)腓骨肌萎縮癥。這是一種嚴(yán)重的遺傳疾病，患者會逐漸損失運動神經(jīng)元最終癱瘓。目前還沒有藥物能延緩或阻止腓骨肌萎縮癥的發(fā)展。mitofusin2是腓骨肌萎縮癥中的關(guān)鍵蛋白，對線粒體正常功能非常重要。“這個線粒體蛋白從未被當(dāng)作靶標(biāo)，”文章資深作者GeraldW.DornII教授說。“我們設(shè)計了激活和抑制mitofusin2的兩個化合物，正在線粒體缺陷小鼠中進(jìn)行測試。”

　　蛋白mitofusin2負(fù)責(zé)連接兩個線粒體，使其相互融合并交換遺傳信息。“過去科學(xué)家們認(rèn)為mitofusin2一直在活躍促進(jìn)線粒體融合，”Dorn說。“我們的研究表明事實并非如此。線粒體蛋白mitofusin2具有折疊和展開兩種形態(tài)。折疊形態(tài)的mitofusin2有活性，會促進(jìn)線粒體融合。展開的mitofusin2是失活狀態(tài)，抑制線粒體融合。”

　　研究人員在此基礎(chǔ)上開發(fā)了能與mitofusin2互作的小分子。小分子GoFuse迫使mitofusin2進(jìn)入活躍狀態(tài)，促進(jìn)線粒體相連并融合。而小分子TetherX迫使mitofusin2進(jìn)入失活狀態(tài)，抑制線粒體融合。研究人員希望用GoFuse或類似分子在腓骨肌萎縮癥中恢復(fù)線粒體融合，由此阻止或延緩患者的運動神經(jīng)元損失。

　　線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能源工廠，負(fù)責(zé)為細(xì)胞提供必要能源，也在信號傳導(dǎo)、細(xì)胞死亡和細(xì)胞生長中起關(guān)鍵作用。近年來，越來越多的證據(jù)將線粒體功能障礙與衰老、神經(jīng)退行性疾病關(guān)聯(lián)起來，比如阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓舞蹈病。加州大學(xué)的研究團(tuán)隊在Cell雜志上連發(fā)兩篇文章指出，線粒體是大腦退化的關(guān)鍵。（更多詳細(xì)信息請參見：兩篇Cell：線粒體是大腦退化的關(guān)鍵）

　　有很多因素會造成線粒體功能障礙，不過線粒體DNA（mtDNA）突變的作用特別大。Vanderbilt大學(xué)的研究人員七月十二日在CellMetabolism雜志上發(fā)表文章指出，突變mtDNA會為了一己私欲做出損害宿主的行為，最終引發(fā)線粒體疾病。這項研究揭示了突變mtDNA躲避細(xì)胞控制機(jī)制的分子途徑，有望幫助人們?yōu)榫€粒體疾病開發(fā)更有效的療法。（更多詳細(xì)信息請參見：Cell子刊驚人發(fā)現(xiàn)：自私的線粒體）

　　人們普遍認(rèn)為，血糖水平主要受胰島素、肝臟和肌肉的影響。然而耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，大腦神經(jīng)元的線粒體也在系統(tǒng)性血糖控制中起到了至關(guān)重要的作用。Cell雜志發(fā)表的這項研究可以幫助人們進(jìn)一步理解二型糖尿病的發(fā)展。（更多詳細(xì)信息請參見：Cell驚人發(fā)現(xiàn)，糖尿病和線粒體有關(guān)？）