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痛風患者是不是常伴發(fā)代謝性疾病?

摘要:肥胖、飲酒及高脂血癥與痛風有著密切關系。近30~40年來,降尿酸藥物的發(fā)現(xiàn)和應用,痛風性腎病腎衰竭引起痛風死亡的病例明顯減少。

肥胖、2型糖尿病、脂代謝紊亂血癥、原發(fā)性高血壓和痛風常是一組并存的代謝綜合征。

肥胖、飲酒及高脂血癥與痛風有著密切關系。近30~40年來,降尿酸藥物的發(fā)現(xiàn)和應用,痛風性腎病腎衰竭引起痛風死亡的病例明顯減少。到高血壓、動脈粥樣硬化癥、冠心病及腦血管病,則成為影響痛風預后的重要原因。因此痛風并發(fā)高血脂癥受到越來越多的注意。而痛風患者中25%~50%有高血壓,原發(fā)性高血壓患者有高尿酸血癥時,是腎受累、特別是腎硬化的早期征象。血尿酸的水平與腎小管的功能異常和血壓分期有密切關系。高尿酸血癥和痛風是由于高血壓性腎動脈硬化、腎血管阻力增加、有效血流量減小及腎小管受損造成。高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病等可加重痛風。另一方面,痛風患者因肥胖、高脂血癥,亦可加重高血壓、冠心病及腦血管病變。這是因為,血尿酸濃度與空腹及餐后(進糖75g后)2h的血糖胰島素、三酰甘油及β-脂蛋白、收縮及舒張壓呈正相關。因此,痛風伴發(fā)2型糖尿病亦屢有發(fā)生。

近幾年來又引入了X綜合征的概念。為此,有必要對痛風及X綜合征關系加以探討。

X綜合征的概念首先有Reaven于1988年提出,是指一組代謝紊亂的癥候群。他將發(fā)生于同一個體并在心血管疾病發(fā)病中可能起重要作用的一組相關改變成為“X綜合征(Xsyndrome)”。

X綜合征包括胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量受損、高血糖、高脂血癥、高前脂蛋白(VLDL)和高血壓等異常。其中胰島素抵抗所導致的高胰島素血癥最為重要。胰島素抵抗使胰島素促進細胞攝取葡糖糖作用減弱并導致高胰島素血癥,后者又可刺激生成激素作用增強,導致血管壁細胞增生、心肌肥厚和動脈壁斑塊形成,引起血中VLDL、膽固醇和三酰甘油增高以及高密度脂蛋白降低。因此,X綜合征又稱為“胰島素抵抗綜合征(insulinresistancesyndrome)”。胰島素抵抗是多種疾病的共同發(fā)病基礎,如非胰島素依賴型糖尿病、肥胖、高血壓、高血脂、冠心病和腦血管意外等。后來,一些作者又對X綜合征的組成進行了補充,如肥胖、血栓形成和多囊卵巢等,但至今關于X綜合征的構(gòu)成仍無統(tǒng)一說法。

痛風常伴有肥胖、高血壓、高脂血癥和糖耐量異常等,因此痛風與X綜合征關系密切,具體地表現(xiàn)在以下幾個方面。

(一)痛風患者易伴發(fā)膽石癥

目前尚無確切的資料證明,血尿酸升高易致膽結(jié)石形成。尿酸升高與膽結(jié)石生產(chǎn)之間并無直接的因果關系。這是因為尿酸排泄的主要途徑是通過腎,只有很少量的尿酸經(jīng)過膽道排入腸內(nèi),所以膽囊及膽道內(nèi)的尿酸含量很少,故不易在其內(nèi)沉積形成結(jié)石。95%以上的膽結(jié)石是由膽固醇及膽色素形成。

必須指出,為數(shù)不少的痛風患者有肥胖。高血脂、糖尿病等代謝紊亂疾病,這些并存的情況都是易患膽囊炎、膽結(jié)石的危險因素。當痛風患者有這些危險因素存在時,膽石癥的發(fā)生率必然增加,但這種增加不能直接歸因于高尿酸血癥及痛風本身。

(二)痛風患者常伴發(fā)高血壓

痛風患者可由于痛風性腎病及腎結(jié)石所造成的的腎損害而發(fā)生腎性高血壓。這種情況主要見于痛風性腎病的中晚期。但仍有25%~50%或以上的痛風患者無腎病變也可伴發(fā)高血壓。這種情況主要見于肥胖、高血脂及年齡較大的痛風患者。由于遺傳因素對高血壓的發(fā)生起著重要作用,故可以把痛風與高血壓看成是遺傳缺陷上的兩種不同表現(xiàn)。

(三)痛風患者常伴發(fā)高脂血癥

約有75%的痛風患者有高脂血癥,主要是高脂蛋白血癥的第IV型,載脂蛋白β、極低密度脂蛋白(VLDL)升高,而膽固醇水平是正常的。痛風伴發(fā)高脂血癥往往與飲食、肥胖、體力活動減少等因素密切相關。高脂血癥的發(fā)病機制是,當進食富含三酰甘油(甘油三酯)、蛋白質(zhì)的食物每日超過100g時,三酰甘油合成和分解增高。膳食中含糖過多時,肝將糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸,并與甘油酯化和形成三酰甘油。內(nèi)源性形成的三酰甘油成為極低密度脂蛋白(VLDL)核心脂質(zhì)分泌入血。VLDL亦含載脂蛋白β。當VLDL顆粒運轉(zhuǎn)到組織毛細血管,與脂蛋白酶相互作用,VLDL核心三酰甘油被水解,釋出的脂肪酸在脂肪組織中游客形成三酰甘油。高脂血癥,特別是伴有載脂蛋白β升高是導致動脈粥樣硬化的危險因子。在脂肪酸的作用下,極低密度脂蛋白還可形成中度密度的脂蛋白(LDL),它有促使動脈粥樣硬化提早形成的作用??傊?,痛風常并發(fā)高脂血癥,1/3以上痛風患者有飲酒習慣,這是加重高尿酸血癥的高脂血癥的重要因素之一。

(四)痛風患者常伴發(fā)冠心病

痛風患者合并冠心病的發(fā)生率是非痛風患者的2倍。痛風患者易合并冠心病的原因是,尿酸鹽可直接沉積于動脈血管壁,損傷動脈內(nèi)膜,刺激血管內(nèi)皮細胞增生,誘發(fā)血脂在動脈管壁沉積而引起動脈粥樣硬化。所以,高尿酸血癥應被視為容易導致動脈硬化及冠心病的危險因素之一。

(五)痛風患者常伴發(fā)糖尿病

痛風患者發(fā)生糖尿病的概率比一般正常人高2~3倍。痛風和糖尿病均為代謝性疾病。其發(fā)生都在體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)等的代謝紊亂有關。痛風患者患糖尿病的原因還與遺傳缺陷、肥胖、營養(yǎng)過剩及缺乏運動等有直接的關系。

 

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