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腫瘤治療為何易發(fā)生骨質疏松

2017-07-30 來源:積水潭骨松防治共識  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:某些抗腫瘤治療通過增加骨吸收,導致骨質丟失,這種骨質流失可使骨質疏松的風險明顯增加,從而增加了骨折的風險,降低了骨強度,影響生活質量,甚至死亡。

  骨質疏松癥是一種以骨密度降低、骨量減少和骨微結構破壞為特征,導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。骨折常發(fā)生于股骨頸、橈骨和腰椎骨。骨質疏松分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,原發(fā)性骨質疏松又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,及老年性骨質疏松;繼發(fā)性骨質疏松指繼發(fā)于長期用藥的不良反應(如糖皮質激素),或繼發(fā)于各種原發(fā)疾?。ㄈ缂谞钆韵俟δ芸哼M癥、糖尿病及慢性腎衰竭等)引起的骨質疏松。某些抗腫瘤治療通過增加骨吸收,導致骨質丟失,這種骨質流失可使骨質疏松的風險明顯增加,從而增加了骨折的風險,降低了骨強度,影響生活質量,甚至死亡。

  腫瘤治療相關骨質丟失要比絕經(jīng)后女性或男性正常老年男性骨質疏松進展的更迅速、更嚴重,可高達正常的十倍以上。如腫瘤治療中芳香化酶抑制劑治療、骨髓移植及繼發(fā)于化療卵巢衰竭,在1年內椎骨骨密度丟失情況(%)中分別達2.6%,3.3%及7.7%。

  發(fā)生病因:

 ?。ㄒ唬┠[瘤治療引起性腺功能降低。

  性激素在維持骨密度中起根本性作用。雌性激素與雄性激素促使青春期骨密度達到頂峰。性激素通過調節(jié)細胞激動素來抑制破骨細胞,同時增進成骨細胞的活力,保持骨代謝的平衡。目前所使用的化療都能或輕或重地引起骨質疏松,按機理分為二類。一類是性激素依賴型惡性腫瘤。如乳腺癌、前列腺癌。這些腫瘤的治療方案中包括抗性激素成分。第二類是非性激素依賴型腫瘤治療引起的副作用。

  (1)乳腺癌化療后性腺功能降低。絕經(jīng)前的婦女,乳腺癌術后化療(一年后)引起卵巢功能不足達63%~96%。接受化療的患者多在治療期問或其后的2~4個月內停經(jīng),使血漿中性激素水平大大降低。乳腺癌內分泌治療抗雌激素類藥物使循環(huán)雌激素下降,使腎臟對鈣的排泄增加,減少小腸鈣的吸收,造成鈣的負平衡。

  (2)前列腺癌患者的性腺功能降低。前列腺癌的治療的睪丸切除及促性腺激素釋放素的類似物使用也使雄性激素降低。這些都可導致骨質疏松。

  (3)霍奇金氏與非霍奇金氏淋巴瘤患者的性腺功能降低。

  (4)骨髓移植后性腺功能降低。所用的高劑量化療、放療使成年前的青春男女性腺組織功能降低,骨髓移植后的患者有30%以上在其后的幾年中發(fā)生骨質疏松。

  (5)睪丸癌治療后性腺功能下降。

  (6)其它腫瘤治療后性腺功能下降。急性淋巴細胞性白血病治療中的顱腦放療損傷丘腦下部。導致性腺反饋調節(jié)系統(tǒng)破壞,促性腺激素降低。此外,甲狀腺放射性碘治療也影響性腺功能。

 ?。ǘ┗瘜W藥物對骨骼系統(tǒng)的影響

  許多化療藥物可對骨骼產生影響,但與上節(jié)中所述原因不同,它們與激素無關。

  (1)氨甲喋呤(MTX)高劑量的MTX對骨的影響是增加骨的吸收、抑制骨的生成。

 ?。?)異環(huán)磷酰胺(IFO)。IFO有激素依賴性骨作用。劑量≥50g/m2或聯(lián)合順鉑時,可產生暫時性或永久性腎曲小管損傷、導致磷吸收閾降低,產生高尿酸癥,嚴重者可致低磷血癥性骨軟化癥。

  (3)環(huán)磷酰胺(CTX)。CTX引起成骨細胞損傷造成發(fā)育不全,并影響骨的代謝。

 ?。?)阿霉素(ADM)。ADM等蒽環(huán)抗生素通過抑制成骨細胞使骨髓質和骨皮質的厚度下降。

 ?。?)干擾素a(INF—a)。INF—a通過影響成骨細胞—破骨細胞系統(tǒng)來抑制骨增生。

 ?。?)糖類皮質激素。長期使用糖類皮質激素能迅速導致骨量丟失。與雌激素減少引起的骨量丟失不同,糖類皮質激素主要影響成骨細胞的活性,增加骨吸收,降低鈣吸收,導致繼發(fā)性甲旁腺功能亢進。

 ?。ㄈ┢渌猴B腦放射治療。白血病、頭頸部癌和顱內腫瘤放射治療后引起生長激素(GH)不足。放射劑量與GH反應呈逆向關系。下丘腦—垂體放射量超過24Gy,可導致GH缺乏。GH分泌受損,骨密度下降。胃切除。胃切除術后因害怕腹瀉傾倒綜合而使病人不愿意進食乳及乳制品,同時也因吸收不良而使鈣與維生素D吸收有限,造成骨軟化癥和骨折疏松癥。

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