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強直性脊柱炎如何達到“無病”狀態(tài)

摘要:對于強直性脊柱炎患者而言,運動的重要性的確不亞于藥物治療。與類風濕關(guān)節(jié)炎等疾病一樣,強直性脊柱炎患者越運動越利于病情控制。

  強直性脊柱炎(AS)主要累及年輕的男性患者,常被稱為“不死的癌癥”,因強直性脊柱炎患者在未經(jīng)正規(guī)治療的情況下,可導致肢體殘疾,嚴重影響生活和工作。早期診斷、早期和長期治療及定期隨診是能達到“無病”狀態(tài)的。

  經(jīng)驗1運動鍛煉應貫穿治療的始終

  對于強直性脊柱炎患者而言,運動的重要性的確不亞于藥物治療。與類風濕關(guān)節(jié)炎等疾病一樣,強直性脊柱炎患者越運動越利于病情控制。因為運動可以緩解癥狀,防止脊柱和關(guān)節(jié)殘疾,增強肌肉力量,增加肺活量,提高生活質(zhì)量。已有研究顯示,經(jīng)過6個月運動還能明顯提高自信心和關(guān)節(jié)靈活性,改善關(guān)節(jié)功能?;紡娭毙约怪椎捏w操運動員很少出現(xiàn)脊柱強直和殘疾,這就與他們長期鍛煉和運動有關(guān)。有不少患者,一旦發(fā)現(xiàn)這個疾病,又是休學,又是臥床,這是一個根本性錯誤。

  運動強度、項目因病情而異

  必須要強調(diào)的是,強直性脊柱炎的運動要謹慎而不間斷地進行,且運動項目、強度隨病程和受累部位的不同而有差異。如病程比較長,已出現(xiàn)了駝背、脊柱平直、擴胸受限等情況時,應強調(diào)背部運動和擴胸運動,且因脊柱活動度差,而易于合并骨質(zhì)疏松,要避免沖撞性劇烈運動。而病程較短、關(guān)節(jié)和脊柱活動度比較好的患者,可行一些休閑運動,如做廣播體操、游泳和打太極等。但需要注意的是,游泳不要在涼水中進行,應在溫水,如溫泉中進行。國外有專門的溫泉供患者使用。

  運動的持續(xù)性至關(guān)重要運動的持續(xù)性比運動的強度高低更重要,一般而言,中等強度運動(2~4h/周)比不運動及高強度運動(>10h/周)更理想。每周至少5次、每次至少30min。

  強直性脊柱炎患者的坐、立及臥姿都很重要

  首先,要保持身體直立,避免長期彎腰、屈曲,不要長時間采用一種姿勢,適當變換體位,維持脊柱正常生理曲度,預防脊柱畸形。

  其次,睡覺時盡量睡硬板床,采用仰臥或俯臥位,避免側(cè)臥,特別是屈腿側(cè)臥位。雖然屈曲位可減輕疼痛,但易導致駝背畸形。若有頸椎受累,應低枕或去枕平臥,防止頸椎反弓畸形。若用枕頭,盡可能低,能保持正常前弓度而又不至增加上胸椎后突為度。

  再次,站立時要抬頭、挺胸、收腹,必要時可背靠墻站立以保持良好姿勢。坐位時應直背硬靠椅,上身保持挺直,髖膝屈曲90度,避免坐矮板凳和沙發(fā),避免彎腰過久,引起脊柱畸形。

  經(jīng)驗2藥物治療應根據(jù)不同的疾病類型有所差別

  治療強直性脊柱炎的藥物,主要有以下幾類。

  非甾體類抗炎藥

  是一線藥物,如塞來昔布、雙氯芬酸鈉、美洛昔康和吲哚美辛等,能緩解患者的疼痛和晨僵,改善功能和活動度,可能延緩患者影像學進展。對于病情活動和有癥狀者需持續(xù)用,注意胃腸道、心血管及腎臟毒副作用風險。

  緩解病情抗風濕藥

  包括柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺和來氟米特等。能阻止疾病進展,達到改善預后的目的。

  生物制劑

  應用最多的是抗腫瘤壞死因子α制劑,有良好的抗炎作用,能迅速控制疾病活動度,阻止疾病的進展。根據(jù)藥物作用強度和性質(zhì),TNF抑制劑分為融合蛋白類(國產(chǎn)的益賽普和強克,進口的恩利)和單克隆抗體類(包括類克和修美樂)兩大類,前一類作用強度稍弱,但副作用稍少,具體選藥結(jié)合家庭經(jīng)濟和疾病本身情況而定。

  糖皮質(zhì)激素

  如果無眼炎等關(guān)節(jié)脊柱外合并癥,不主張全身口服使用,全身口服激素主要用于急性虹膜炎和肺受累者;關(guān)節(jié)內(nèi)注射激素適合于僅有1~2個對非甾類抗炎藥無效的難治性嚴重關(guān)節(jié)炎,以盡快緩解局部炎癥減輕局部疼痛;中軸受累型一般無全身使用激素指征。

  鎮(zhèn)痛藥

  對于上述藥物治療失敗,有禁忌或耐受不良者,可考慮予以撲熱息痛或阿片類藥物止痛治療。

  選擇及應用策略

  強直性脊柱炎分外周關(guān)節(jié)受累型、中軸受累型或兼而有之。如果是下肢大關(guān)節(jié)受累的外周關(guān)節(jié)受累型,則使用藥物主要為非甾類抗炎藥、柳氮磺吡啶、來氟米特、甲氨蝶呤、艾拉莫德(艾得辛)和TNF抑制劑等。以脊柱炎為主的中軸受累型使用藥物主要為非甾類抗炎藥、抗TNF制劑、沙利度胺和雙膦酸鹽等。其中,非甾類抗炎藥和TNF抑制劑對兩型均有效。

  在服用非甾體類抗炎藥時,如果無胃腸道、心血管及腎損害等不良反應,可持續(xù)服用。在癥狀比較嚴重,有頑固性肌腱端炎、合并髖關(guān)節(jié)受累或虹膜炎等情況下,傾向于選用TNF抑制劑。使用TNF抑制劑越早,療效越明顯,越可能降低復發(fā)風險,長期應用可能阻抑脊柱的新骨形成。使用前要篩查乙肝和結(jié)核,初期正規(guī)應用,以后可逐步拉長使用間隔,維持鞏固。每次使用的頭幾天,需要多休息,避免勞累誘發(fā)感冒和感染,一旦出現(xiàn)感冒,需暫緩注射。

  經(jīng)驗3柳氮磺吡啶最常使用,應注意用藥細節(jié)

  柳氮磺吡啶是治療強直性脊柱炎的二線藥物中使用最廣泛的藥,主要適合于伴外周關(guān)節(jié)炎的強直性脊柱炎患者,可改善外周關(guān)節(jié)癥狀;其次,能防治強直性脊柱炎并發(fā)的虹膜炎;還對合并腸道感染(超過60%的強直性脊柱炎患者存在腸道炎癥)有效,能抑制腸道中的微生物,改善病情。

  用前需了解有無磺胺類藥過敏史,過敏者不能應用。

  為防止藥物不良反應,建議從小劑量逐步增加,開始是每次0.5g,2次/d,以后根據(jù)病情和藥物反應,逐步增加到每次1g,2次/d,一般不建議增加到3g/d。

  多喝水,可與碳酸氫鈉同服:柳氮磺吡啶的代謝產(chǎn)物乙酰磺胺在偏酸尿液中溶解度較低,易析出結(jié)晶,對腎產(chǎn)生機械性刺激,引起腰痛和血尿,甚至發(fā)生尿閉等,而在堿性環(huán)境下溶解度升高。因此,在長時間或大劑量服用柳氮磺吡啶時,要多喝水,增加尿量(尿量不得少于1.5L),以降低尿中藥物濃度。

  勿與酸性藥同服:一些酸性藥如維生素C和胃蛋白酶合劑等,不宜與柳氮磺吡啶合用,防止酸化尿液,使代謝物乙?;前吩谀蛑腥芙舛冉档投龀鼋Y(jié)晶,產(chǎn)生結(jié)晶尿損害腎臟。

  對柳氮磺吡啶過敏者可改為美沙拉嗪;如出現(xiàn)胃腸道反應比較大,可改為肛栓劑。

  柳氮磺吡啶可用于孕婦妊娠期,但劑量不宜>2g/d,應同時補充葉酸(降低唇裂風險),分娩足月產(chǎn)新生兒者(無葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷),母親哺乳期也可使用。男性則停藥3個月后再授孕(柳氮磺吡啶可導致男性精子減少癥,但一般為可逆性,停藥數(shù)月可恢復)。

  經(jīng)驗4柳氮磺吡啶與沙利度胺聯(lián)合治療的療效較好

  柳氮磺吡啶與沙利度胺聯(lián)合治療強直性脊柱炎不僅療效好,且不良反應小,價格不貴,值得推薦。為避免沙利度胺可能的不良反應(如嗜睡),應在入睡前服用,從小劑量開始逐步加量,如每晚25~50mg開始服用,國人的耐受劑量往往在每日100mg以內(nèi)。為防止可能出現(xiàn)的肢體麻木,可聯(lián)合使用維生素B6,一旦出現(xiàn)肢體麻木,應及時停用。因服用沙利度胺出現(xiàn)便秘者,可聯(lián)合應用白芍總苷。女性孕期絕對禁止使用沙利度胺。

  經(jīng)驗5髖關(guān)節(jié)受累者,預后差,應積極治療

  一旦出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)受累,預后往往較差,需要積極治療,往往需要多種藥物聯(lián)合,類似類風濕關(guān)節(jié)炎的治療方案,如柳氮磺吡啶+甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶+沙利度胺、甲氨蝶呤+TNF抑制劑等,尤其是TNF抑制劑聯(lián)合甲氨蝶呤可顯著改善髖關(guān)節(jié)疾病活動度和抑制影像學進展。甲氨蝶呤治療劑量不超過0.3mg/kg,服用甲氨蝶呤2天后應加服10mg葉酸片,以降低甲氨蝶呤的不良反應。

  經(jīng)驗6晚期患者應查骨密度,如果骨量減少或骨質(zhì)疏松,應選用雙膦酸鹽

  由于強直性脊柱炎晚期患者的脊柱活動受限,外出減少,導致接受的日照少,常合并骨量減少或骨質(zhì)疏松,應做骨密度和骨代謝標志物檢查。一旦出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或骨量減少,應使用鈣劑、維生素D和雙膦酸鹽類藥,雙膦酸鹽類藥除抑制破骨細胞治療骨質(zhì)疏松外,還能緩解強直性脊柱炎的疼痛,起到“一箭雙雕”的作用。

  經(jīng)驗7積極治療并發(fā)虹膜炎者,防止眼部進一步損害

  部分強直性脊柱炎患者并發(fā)虹膜炎,需要盡量減少眼的使用,少用電腦,少開長途車。為防止瞳孔粘連,可外用激素點眼液和散瞳劑,必要時結(jié)膜下或球旁注射激素。應口服強的松1mg/(kg·d),7天后減量,3~4周后停用,可聯(lián)合使用柳氮磺吡啶(可降低眼炎發(fā)作和虹膜后粘連頻率)和(或)TNFα抑制劑(單抗類的療效比融合蛋白類好)。對激素無效或依賴激素或后葡萄膜受累者,可單獨或聯(lián)合使用甲氨蝶呤或來氟米特。以上無效的后葡萄膜受累者,可靜脈注射免疫球蛋白。

  經(jīng)驗8對嚴重影響生活質(zhì)量的晚期患者,可考慮手術(shù)治療

  一般而言,某些強直性脊柱炎晚期患者出現(xiàn)脊柱超過60度以上的駝背畸形或因髖關(guān)節(jié)嚴重受損不能行走者,可以找骨科進行手術(shù)治療,包括脊柱矯形和髖關(guān)節(jié)置換等。

  影像學示髖關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞伴難治性疼痛或功能喪失者可行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);脊柱嚴重畸形和活動受限者可行脊柱截骨矯正手術(shù);有急性椎體骨折者需根據(jù)情況進行手術(shù)治療。

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