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學(xué)習(xí)筆記|G6PD缺陷的臨床表現(xiàn)與酶活性

2017-11-28 來源:兒科醫(yī)生李在玲  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:既然都是酶的缺陷,為什么會(huì)有這么多不同的臨床表現(xiàn)呢。這是因?yàn)榛蛭稽c(diǎn)的變異導(dǎo)致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷,缺陷的G6PD功能喪失,不能催化氧化還原過程,越是接近核心區(qū)域的酶的缺陷,臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。
  我在看診的時(shí)候,一位爸爸詢問我關(guān)于G6PD缺陷的問題,我發(fā)現(xiàn)他對(duì)G6PD的問題的了解程度甚至比有些醫(yī)生更加深入。孩子得病,父母?jìng)兌枷M母嗄軌驇椭⒆痈?。這篇文章也是我通過學(xué)習(xí)了解的關(guān)于G6PD更加深入的知識(shí),希望幫助到更多想了解這個(gè)方面信息的家長(zhǎng)。
 
  需要講述G6PD缺陷的臨床表現(xiàn),就需要弄清楚的G6PD在紅細(xì)胞中起到什么作用。
 
  簡(jiǎn)單來講,G6PD是一個(gè)催化劑,他將還原物質(zhì)催化成氧化物質(zhì),同時(shí)將氫離子傳遞出去用于紅細(xì)胞內(nèi)的抗氧化功能。
 
  如果體內(nèi)G6PD缺陷,那么紅細(xì)胞抗氧化能力下降,當(dāng)出現(xiàn)較多氧化物質(zhì)時(shí),紅細(xì)胞被破壞出現(xiàn)溶血。
 
  因此,溶血是G6PD缺陷的最主要表現(xiàn)。根據(jù)缺陷程度不同而表現(xiàn)為不同程度的溶血情況。
 
  G6PD的臨床表型
 
  根據(jù)酶缺乏程度及溶血嚴(yán)重程度,不同變異型G6PD可以分為五類。Ⅳ和Ⅴ類無臨床意義。
 
 ?、耦愖儺愋?罕見)存在嚴(yán)重酶缺乏(正常的10%以下)和慢性溶血性貧血
 
 ?、蝾愖儺愋鸵泊嬖趪?yán)重酶缺乏,但通常僅有與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān)的間歇性溶血
 
  Ⅲ類變異型存在中度酶缺乏(正常的10%-60%),伴有間歇性溶血(通常與感染、藥物或化學(xué)物質(zhì)相關(guān))
 
 ?、纛愖儺愋筒淮嬖诿溉狈腿苎?/div>
 
 ?、躅愖儺愋偷拿富钚栽鰪?qiáng)
 
  既然都是酶的缺陷,為什么會(huì)有這么多不同的臨床表現(xiàn)呢。這是因?yàn)榛蛭稽c(diǎn)的變異導(dǎo)致合成的G6PD酶發(fā)生缺陷,缺陷的G6PD功能喪失,不能催化氧化還原過程,越是接近核心區(qū)域的酶的缺陷,臨床表現(xiàn)越嚴(yán)重。
 
  以I類變異為例,多數(shù)存在葡萄糖-6-磷酸或NADP結(jié)合位點(diǎn)的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid,DNA)突變。這些位點(diǎn)是G6PD氧化葡萄糖-6-磷酸和還原NADP為NADPH的功能中心。這種功能缺陷非常嚴(yán)重,以致紅細(xì)胞無法承受即使是循環(huán)中遇到的正常氧化應(yīng)激。
 
  G6PD的分子學(xué)特征
 
  明白了這一原理以后,科學(xué)家就開始深入研究G6PD的分子學(xué)特征,他們又將不同類型的酶進(jìn)行電泳,查看他們的分子大小。將其分類為A和B類(字母A和B是指相對(duì)的電泳遷移率,A的電泳遷移率更快)。
 
  他們檢測(cè)G6PD不同變異酶的活性,找到了正常的變異性的酶,分別是G6PDB和G6PDA+。
 
  也找到了異常的G6PD酶,包括:
 
  G6PDA-(+和-分別代表酶活性),黑人對(duì)伯氨喹敏感的酶,并且是輕至中度溶血相關(guān)的最常見變異型(Ⅲ類);
 
  G6PD地中海型,白種人中最常見的異常變異型,電泳遷移率與G6PDB相同;G6PDCanton型,是見于亞裔的變異型酶,與G6PD地中海型類似。
 
  G6PD的基因的特征
 
  G6PD大約有140個(gè)突變基因類型,許多突變是單基因突變導(dǎo)致氨基酸替換何G6PD酶的不穩(wěn)定,基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)www.bioinf.org.uk/G6PD可查詢相關(guān)突變。
 
 ?。ㄕ訥lucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency.Lancet,2008,371:64-74)
 
  常見變異舉例:
 
  G6PDA+:第376位核苷酸突變(A—>G)
 
  G6PDA-:第376位核苷酸突變(A—>G)+第202位核苷酸(G—>A),相對(duì)少見的情況是在第680位核苷酸(G—>T)或第968位核苷酸(T—>C)
 
  G6PDBetica(一種西班牙變異型)患者或G6PDMatera(一種意大利變異型)患者具有第376和202位核苷酸堿基替換
 
  G6PD地中海型:第563位核苷酸的單堿基替換(C—>T)
 
  G6PD缺陷的病理生理
 
  G6PDA-患者通常溶血較輕微,且僅限于較老的缺陷紅細(xì)胞(Ⅲ類)。
 
  G6PD地中海型所有年齡紅細(xì)胞都有嚴(yán)重缺陷(Ⅱ類)。因此,G6PD地中海型個(gè)體的整個(gè)紅細(xì)胞群都容易發(fā)生氧化劑誘發(fā)性損傷,從而導(dǎo)致嚴(yán)重溶血性貧血。然而,沒有氧化應(yīng)激的情況下,循環(huán)中G6PD地中海型紅細(xì)胞的生存期僅稍短于正常紅細(xì)胞。
 
  發(fā)生溶血的可能性和病情的嚴(yán)重程度取決于G6PD變異型的生化特征。
 
  正常個(gè)體中,隨著紅細(xì)胞老化,G6PD活性呈指數(shù)級(jí)下降,因?yàn)檎C?G6PDB)的體內(nèi)半衰期為62日。不過,正常的衰老紅細(xì)胞仍含有充足的G6PD活性,以便在面對(duì)氧化應(yīng)激時(shí)維持GSH水平。不同的是,溶血相關(guān)的G6PD變異型的半衰期短得多。例如,網(wǎng)織紅細(xì)胞中G6PDA-的酶活性正常,但此后迅速下降,半衰期為13日。G6PD地中海型甚至更不穩(wěn)定,其半衰期以小時(shí)計(jì)算。
 
  G6PD缺陷對(duì)其他造血細(xì)胞的影響
 
  調(diào)節(jié)白細(xì)胞和血小板G6PD的基因與調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的基因相同,因此,有缺陷個(gè)體的這些細(xì)胞中酶活性降低,特別是更嚴(yán)重的酶缺乏患者,例如G6PD地中海型。然而,該異常很少與白細(xì)胞及血小板的功能受損相關(guān),因?yàn)樗鼈兊纳嫫谕ǔ]^短。例如,有缺陷個(gè)體的粒細(xì)胞吞噬活性及殺菌活性通常正常。
 
  極少數(shù)存在嚴(yán)重G6PD酶缺乏(即,<正常的5%)的家族可能因吞噬細(xì)胞內(nèi)缺少NADPH生成而出現(xiàn)呼吸爆發(fā)功能降低,導(dǎo)致慢性肉芽腫病癥狀和感染易感性增加。
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